Лабори смесь: Мегаэнциклопедия Кирилла и Мефодия

Содержание

Значение, Определение, Предложения . Что такое лабори

Другие результаты
Давайте вскроем лаборанскую и надышимся закисью азота.
Пространство вокруг него было огорожено, и из смотрового колодца поднимался лаборант-криминалист в резиновых сапогах.
О нем нам сообщил не скромный лаборант, а сам прокуратор Земли.
К тому же лаборант выявил всплеск гормона, стимулирующего интерстициальные клетки, интерстициального клеточного стимулятора, что является прямым доказательством употребления допинга.
Мой лаборант расположился в вашем оффисе.
Лаборант пометил его как непригодную улику.
Были только какой-то вахтер и какой-то лаборант.
Мы обычно портим пару резиновых перчаток или лаборант притворяется в морге трупом, затем вдруг оживает.
Он отклонил анализ брызг крови, так как лаборант испортила сбор улик.
Наш лаборант бьlстро среагировал.
Кэрол Уилсон, исключительный техник-лаборант из ЦКЗ.
Нам нужен лаборант для секвенирования, а ты сама сказала, что он лучший.
Наш лаборант продемонстрирует всю линейку продукта.
Лаборант давно уже на пенсии.
Лаборант говорит, у нас тоже был человек с такой группой.
Ночная смена — два учёных и лаборант.
Должен быть еще один лаборант.
Значит, вы тот лаборант-химик, который проверял анализы Анны Будей?
Лаборант, приняв смесь полной прочности за десятипроцентное разбавление, смешал ее с таким количеством альдегида, которое никогда раньше не использовалось.
Лаборант этого корабля дважды в день брал пробы планктона с верхней палубы.
Маклауд также договорился о том, чтобы два студента были лаборантами Бантинга этим летом, но Бантингу требовался только один лаборант.
Вот мы и взяли себе лаборанта. Но с такими урезками мы смогли пробить лишь временную работу.
Я должен отправить какого-нибудь лаборанта предварительно сверить ДНК.
Как у нового помощника-лаборанта, у тебя будет скучная работа, однообразные опыты, тебе нужно будет вести записи, а не задавать вопросы каждые пять минут.
Да и бумажка без печати, без штампа, это просто письмо от лаборанта кафедры.
Работает в качестве лаборанта в Medisonus в Копенгагене.
Нашли тело лаборанта, делавшего углеродную датировку амулета.
Янгэм, Уильям Коттрелл в роли лаборанта, Рассел Харди в роли шерифа Фулчера, Розетта Бейн в роли миссис
Затем ей предложили работу лаборанта у Грегори Пинкуса в Гарварде.
Все они обвиняли пятнадцатилетнего лаборанта Денниса Бэнкса или Ларри Берроуза, который впоследствии прославился как фотограф, но работал в лаборатории.

Гипербарическая оксигенация, антигипоксантная и антиоксидантная терапия при остром инфаркте миокарда | Жданов

1. Петровский Б. В., Ефуни С. Н., Демуров Е. А., Родионов В. В. Гипербарическая оксигенация и сердечно-сосудистая система. М.: Наука; 1987.

2. Коломейцева С. П.,Карданова Н. К.,Томашкевич Н. Г. и др. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии ишемической болезни сердца. В кн.: Материалы 7 Междунар. конгр. Гипербарическая медицина. М.; 1983. 47—54.

3. Ефуни С. Н., Демуров Е. А., Проскоряков В. В. и др. Использование гипербарической оксигенации при остром инфаркте миокарда. В кн.: Материалы 7 Междунар. конгр. Гипербарическая медицина. М.; 1983. 40—43.

4. Леонов А. Н. Биоэнергетические, дезинтоксикационные и биосинтетические механизмы гипербарической кислородной терапии. В кн.: Тез. 3 симпоз. Гипербарическая оксигенация (в хирургии и реаниматологии). М.; 1985. 153—155.

5. Леонов А. Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза. I. Общая характеристика механизмов гипербарической кислородной терапии. Бюл. гипербарич. биологии и медицины. (Воронеж) 1993; 1(1—4): 69.

6. Леонов А. Н. Гипербарическая оксигенация как метод интенсивной терапии. Анестезиология и реаниматология 1996; 5: 17—20.

7. Исаков Ю. В., Романенко М. В., Юфит И. С. и др. Гипербарическая оксигенация при неотложных состояниях. М.;1988.

8. Елисеев В. В., Крылова И. Б., Овчинникова А. Г. Гемодинамические и метаболические эффекты аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда. Кардиология 1988; 11: 103—106.

9. Кимбаровская Е. М., Лавриненко В. С., Кирьякулов Г. Р. и др. Реактивные изменения сосудистого русла и нервного аппарата ряда органов под влиянием гипербарической оксигенации в эксперименте и при патологии. Морфология (Киев) 1986; 10: 3—6.

10. Казанцева Н. В. Клиническая эффективность различных режимов гипербарической оксигенации при лечении мозгового инсульта. Гипербарическая физиология и медицина 1996; 1: 8—13.

11. Петров А. В., Быков Э. Г., Антонова Е. И. и др. Морфологические критерии физиологической и метаболической адаптации в условиях гипербарической кислородной терапии. В кн.: Тез. докл. 3 симпоз. Гипербарическая оксигенация (в хирургии и реаниматологии). М.; 1985. (2) 88—89.

12. Рафиков А. М. Гипербарическая оксигенация как метод лечения и изучения мозга. В кн.: Вопросы патологии мозгового кровообращения в нейрохирургической клинике: Сб. научн. тр. Л.; 1987: 47—51.

13. Аксельрод А. Ю., Харитонов С. А. Показания к ГБО в отечественной и мировой клинической практике. Анестезиология и реаниматология 1989; 6: 71.

14. Гусев Е. И., Казанцева Н. В. Гипербарическая оксигенация при лечении больных мозговым инсультом. М.; 1992.

15. Воробьев К. П. Изменение реактивности к гипероксии на этапах сеанса ГБО. В кн.: Гипербарическая физиология и медицина. Тез. докл. 2 Всерос. науч.-практ. конф. Клинические проблемы гипербарической медицины. Гипербарическая физиология и медицина. 1996; 4.

16. Анджелов Г. О. Гипербарооксигенотерапия при ишемической болезни сердца. В кн.: Гипербарическая оксигенация. М.; 1975.

17. Алмазов В. А., Ермилов Л. П., Кулешова Э. В. Нестабильная стенокардия: вопросы диагностики, патогенеза и лечебной тактики. Кардиология 1984; 10: 5—11.

18. Демуров Е. А., Высоцкий М. В., Шпектор В. А. и др. Механизмы последствий гипербарической оксигенации на сердце. В кн.: Тез. докл. 1 Рос. конгр. по патофизиологии. Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы. М.;1996.

19. Ефуни С. Н., Кун И. С., Топчиашвили Г. С. и др. Использование ГБО для лечения застойной сердечной недостаточности кровообращения 2А стадии у больных с приобретенными пороками сердца. В кн.: Гипербарическая оксигенация: Сб. науч. тр. М.; 1980.

20. Серяков В. В., Бокарев Н. В.,Бурчакова Г. И. и др. Влияние ГБО на частоту синдрома отмены антиангинальных препаратов у больных со стенокардией. Кардиология 1991; 10: 32—33.

21. Серяков В. В., Коновалова Г. Г., Сидоренко Б. А., Ланкин В. З. Гипербарическая оксигенация и антиангинальные препараты: влияние на содержание малонового диальдегида и активность антиоксидантных ферментов крови у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 1992; 6: 25—27.

22. Карданова Н. К., Андрюкова Е. И., Коломейцева С. П. и др. К оценке эффективности ГБО в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Гипербарическая оксигенация: Сб. науч. тр. М.; 1980. 26—27.

23. Ашурова Л. Д., Родионов В. В. Гипербарическая оксигенация в терапии сердечной недостаточности при хронической ишемической болезни сердца. Гипербарическая оксигенация: Сб. науч. труд. М.; 1980: 15—16.

24. Архипенко Ю. В., Биленко М. В., Добрина С. К. и др. Повреждение саркоплазматического ретикулума скелетных мышц при ишемии: роль перекисного окисления липидов. Бюл. эксперим. биологии и медицины 1977; 6: 683—686.

25. Ефуни С. Н., Демуров Е. А. О природе положительного эффекта ГБО. Анестезиология и реаниматология 1989; 6: 69.

26. Ерошина В. А.,Гасилин В. С.,Голяков В. Н.,Вахлаков А. Н. Влияние ГБО на показатели функционального состояния миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 1986; 10: 61—65.

27. Шляпников В. Н., Углова М. В., Махова А. В. и др. Гипербарическая оксигенация при экспериментальном инфаркте миокарда и атеросклерозе. В кн.: Гипербарическая оксигенация. М.; 1975. (2) 145—146.

28. Белов Ю. В. Гипероксигенация как метод защиты миокарда от последующего ишемического повреждения. В кн.: Гипербарическая оксигенация. Куйбышев,1979: 28—33.

29. Киреева Л. А., Леонов А. Н., Поляков П. В. Элементы адаптационноиммунных механизмов гипербарической оксигенации при острой сердечной недостаточности. Тез. докл. 2 Всерос. науч. -практ. конф. Клинические проблемы гипербарической медицины. Гипербарическая физиология и медицина 1996; 4: 27—28.

30. Mangano D. T. Perioperative cardiac morbility. Jn: 9th ASEAN Congress of Anaesthesiologists. 23-26 November, 1995: 91.

31. Lake C. L. Perioperative Myocardial Ischemia: Management and Prevention. 9th ASEAN Congress of Anaesthesiologists. 23—26 November, 1995: 90.

32. Hammond B., Kontos H., Hess M. Oxygen radicals in the adult respiratory distreses syndrome, in myocardial ischemia and reperfusion injury, and cerebral vascular damage. Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1985; 63: 173—187.

33. Меерсон Ф. З. Стресс-лимитирующие системы и проблема защиты от аритмий. Кардиология 1987; 7: 5.

34. Семиголовский Н. Ю., Оболенский С. В., Рыбкин М. П. и др. Сравнительная оценка эффективности 10 антигипоксических средств в остром периоде инфаркта миокарда. Международные медицинские обзоры 1994; 5: 334—339.

35. Жданов Г. Г. Диагностика и профилактика кислородной интоксикации при ГБО. В кн.: Тез. докл. 2 Всерос. науч.-практ. конф. Клинические проблемы гипербарической медицины. Гипербарическая физиология и медицина. 1996; 4: 30.

36. Жданов Г. Г., Соколов И. М. Новые пути использования ГБО при остром инфаркте миокарда. Гипербарическая физиология и медицина 1998; 1: 13—20

37. Симонова М. И. Критерии эффективности и выявление ранних признаков кислородной интоксикации при лечебном применении гипербарической оксигенации: дис…. канд. мед. наук. Саратов; 1991.

38. Крыжановский Г. Н. Патология регуляторных механизмов. Патол. физиология и эксперим. терапия 1990; 2: 3—8.

39. Крыжановский Г. Н. Патология регуляции как патофизиологическая проблема. В кн.: Тез. докл. 1 Рос. конгр. по патофизиологии Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы. М.; 1996. 19.

40. Кудрин А. Н., Смоленский В. С., Коган А. Х. Антиоксиданты в терапии экспериментальной ишемии миокарда и ИБС. Кардиология 1988; 7: 115—121.

41. Кудрин А. Н., Коган А. Х., Николаев С. М. Ингибирование свободнорадикальных прoцессов антиоксидантами — облигатный принцип профилактики ишемии и инфаркта миокарда. В кн.: Тез. докл. 1Рос. конгр. по патофизиологии Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы. М., 1996. 198.

42. Рубин В. И., Соколов И. М. Клеточный метаболизм , его регуляция и нарушения при остром инфаркте миокарда. Саратов: Изд-во Саратовского мед. у-та; 1995.

43. Жданов Г. Г., Соколов И. М. Метаболический ответ на ишемическое повреждение. Вестн. интенс. тер. 1996; 4: 25—28.

44. Жданов Г. Г., Соколов И. М. Острый инфаркт миокарда (принципы реанимации и интенсиной терапии). Саратов: Изд-во Саратовского мед. у-та; 1999.

45. Соколов И. М. Антиоксидантная терапия и гипербарическая оксигенация при остром инфаркте миокарда. В кн.: Сб. тр. СГМУ Клиническая фармакология практическому здравоохранению, Саратов; 1998. 51—25.

46. Жданов Г. Г., Соколов И. М. Интенсивная терапия острого инфаркта миокарда — традиционные и новые подходы. В кн.: 7 Всерос. съезд анестезиологов и реаниматологов. Лекции и программные доклады. СПб.; 2000. 34—37

47. Соколов И. М., Карабалиева С. К. Темпы развития хронической сердечной недостаточности у больных с острыми формами ИБС. В кн.: Тез. докл.. 5 ежегодной конф. общ-ва специалистов по сердечной недостаточности. М.; 2004. 113.

48. Кассиль В. Л. О «принципе Мерилин Монро» в интенсивной терапии. Вестн. интенс. тер. 1995; 1: 57—58.

49. Бульон В. В., Хныченко Л. К., Сапронов Н. С. и др. Использование цитофлавина для коррекции последствий ишемического повреждения миокарда. Эксперимент. и клинич. фармакология 2002; 65 (1): 27—29.

50. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина; 1989.

51. Enstrem J. E., Kauin L. E., Klein M. A. Vitavin C intake and mortality among a sample of the United Stated population. Epidemiology 1993; 3: 194—202.

52. Матевосян Р. Ш., Сисакян С. А. Об успешном применении токоферола при экспериментальном инфаркте миокарда; 1996.

53. Jha P., Flether M., Lonn E. The antioxidant vitamins and cardiovascular disease. A critical review of epidemiologic and clinical data. Ann. Intern. Med. 1995; 123: 860—872.

54. Михин В. П. Комплексное применение антигипоксантных и антиангинальных средств у больных ИБС с целью вторичной профилактики атеросклероза. В кн.: Тез. докл. 5 Всерос. съезда кардиологов. Челябинск; 1998. 124.

55. Fox K. M., Milcahy D., Purcell H. Unstable and stable angina. Eur. Heart. J. 1993; 14 (Sup. F): 16—17.

56. Липовицкий Б. М., Константинов В. О., Васильева Л. Е. и др. Результаты длительного лечения ловастином больных с первичной гиперлипидемией 2 типа. Кардиология 1995; 7: 32—37.

Патологическая физиология – часть 49

Лихорадка – это выработавшаяся в про­цессе эволюции защитно-приспособитель­ная реакция, развивающаяся в результате воздействия на организм пирогенных аген­тов и заключающаяся в установлении его теплового баланса на новом, более высо­ком уровне.

Термин febris (лихорадка, горячка) изве­стен в медицине еще с античных времен. Так как подавляющее большинство инфек­ционных болезней (в античный период и в средние века это была ведущая патоло] ия человечества) сопровождалось яркой кар­тиной лихорадочного состояния (ознобом, жаром, спутанностью сознания), лихорад­ка уже издавна рассматривалась как свое­образная типовая реакция, но долгое вре­мя скорее была понятием нозологическим, то есть имела «статус» самостоятельной болезни («лихорадочная болезнь», «болот­ная лихорадка», «лесная лихорадка» и др.). Традиционно эта тенденция продолжилась и до наших дней: в качестве самостоятель­ных нозологических форм выделены, на­пример. «желтая лихорадка», «лихорал – ка-Q», «лихорадка скалистых гор» и др.

Однако постепенно в медицинском мире стало утверждаться понятие о лихорадке как о типичном для многих заболеваний различной этиологии (как инфекционной, так и неинфекционной) симптомокомплек – се. При этом главным, ведущим признаком лихорадки было и остается перегревание ор­ганизма больного, накопление в нем тепла. С развитием представлений о физиологиче­ских механизмах терморегуляции у гомойо – термных организмов появились и первые те­ории патогенеза лихорадочных состояний.

Так, еще в шестидесятых годах прошлого столетия возникло представление о том, что лихорадка является результатом значитель­ного повышения теплопродукции в орга­низме человека при отсутствии сбалансиро­ванного с этим процессом уровня теплоот­дачи. При этом было выявлено, что повы­шение температуры тела лихорадящего больного не имеет существенной зависимос­ти от температуры окружающей среды. Так было установлено радикальное отличие ли­хорадки от гипертермии. В это же время бы­ло высказано предположение о том, что «жаротворные» (пирогенные) вещества вы­зывают лихорадку вследствие их воздейст­вия на терморегуляторные центры, располо­женные в головном мозге. Многочисленные исследования этого распространенного и характерного для самых разных заболева­ний симптома дали возможность в настоя­щее время создать достаточно четкую тео­рию возникновения и развития тихорадки.

Повышение температуры тета и пере­ход системы терморегуляции на новый, более высокий уровень функционирова­ния возникает в результате воздействия на организм биологически активных ве­ществ – пирогенов.

Пирогены подразделяются на экзо – и эндогенные.

Экзогенные пирогены попадают в ор­ганизм извне, а эндогенные образуются в самом организме либо при распаде поги­бающих тканей, либо являются результа­том взаимодействия экзогенных факторов с теми или иными клетками организма.

Микробиологические и биохимичес­кие исследования позволили идентифици­ровать ряд как экзо-. так и эндогенных пирогенов. Так, из клеточных мембран некоторых микробов путем высокой очи­стки были выделены пирогены, которые по своему химическому составу оказались полисахаридами или липополисахарида – ми (пирогенал, пиромен, пирекеаль и др.). Было также выяснено, что и некоторые вещества белковой природы, находящие­ся в микробной клетке, также обладают пирогенным эффектом. Очищенные экзо­генные (микробные) пирогены (поли – и липополисахариды) термостабильны, не обладают токсичностью, не имеют анти­генных свойств.

Эндогенные пирогены образуются в ор­ганизме в процессе фагоцитоза микробных клеток, а также тканей, поврежденных ней – трофильными лейкоцитами и другими фа­гоцитирующими клетками. Эндогенные пирогены, из которых наиболее известным является лейкоцитарный пироген, термо­лабильны.

Общая схема воздействия пирогенных веществ на организм представляется сле­дующей. При попадании экзогенных пи – рогенов во внутреннюю среду организма в результате их фагоцитоза образуются эндогенные пирогены, большинство из которых имеет белковую природу. Эндо­генные пирогены способны длительное время сохраняться во внутренней среде организма. Именно их воздействие на центры терморегуляции и обеспечивает развитие лихорадочных состояний. При асептическом воспалении лихорадка яв­ляется продуктом воздействия на орга­низм только эндогенных пирогенов.

Следует, однако, иметь в виду, что ли­хорадка может быть вызвана введением в организм и более простых органических и неорганических соединений. Так, напри­мер, этими свойствами обладают Р-тетра – гидронафтиламин, диэтиламид лизергино – вой кислоты (ЛСД-25), 2,4-а-динитрофе – нол, а также такие нейротропные препара­ты, как фенамин, кофеин, кокаин и др. На­конец, лихорадку может вызвать и боль­шое количество NaCl («солевая лихорад­ка»). Конечно, механизм воздействия этих веществ на организм различен: это и пря­мое воздействие на центры терморегуля­ции, и влияние на обменные процессы. Так, например 2,4-а-динитрофенол не только резко повышает окислительные процессы, но еще и способствует разобщению процес­сов дыхания и фосфорилирования.

Согласно современным представлени­ям механизм действия пирогенных ве­ществ включает в себя гуморальный и ре­флекторный компоненты.

Гуморальный компонент заключается в том, что пирогенные вещества, достигая с кровью преоптической области переднего гипоталамуса, значительно увеличивают возбудимость холодовых термочувствитель­ных нейронов и уменьшают возбудимость тепловых, в результате чего повышается теп­лопродукция и уменьшается теплоотдача. В организме идет накопление тепла, чему спо­собствует своеобразная «дезинформация» системы терморегуляции. Повышенная чув­ствительность холодовых термонейронов заставляет организм воспринимать нор­мальную температуру окружающей среды как воздействие охлаждения. В результате этого спазмируются кожные кровеносные сосуды, прекращается потоотделение, начи­нается произвольное сокращение отдельных групп волокон скелетной мускулатуры и мы­шечных волокон кожи, идущих к волосяным фолликулам, то есть развивается мышечная дрожь – наиболее эффективный способ сроч­ной выработки тепла. Больной, даже нахо­дящийся в теплом помещении, мерзнет, его бьет озноб. Так развивается первая стадия лихорадочной реакции – стадия подъема температуры тела (stadium incrementi). В дальнейшем на фоне роста температуры на­чинают интенсифицироваться механизмы теплоотдачи. Через некоторое время уровни теплопродукции и теплоотдачи сравнивают­ся, устанавливается их баланс на новом, бо­лее высоком уровне. Так развивается вторая стадия лихорадки – стадия плато (stadium fastigii). Озноб прекращается, раскрывшиеся кожные кровеносные сосуды обуславливают развитие артериальной гиперемии, а за счет усиленного притока теплой крови из глубин­ных областей тела происходит «сброс» тепла во внешнюю среду.

Продолжительность второй стадии ли­хорадки зависит от характера патологичес­кого процесса. По прошествии определен­ного промежутка времени она заканчивает­ся и сменяется третьей стадией – стадией. спада температуры (stadium decrementi), во время которой температура падает до ис­ходной величины (или даже до более низких значений вследствие определенной инертно­сти терморегуляторных систем). Спад тем­пературы содержит в своей основе значи­тельное преобладание процессов теплоотда­чи над процессами теплопродукции. Основ­ными механизмами, обеспечивающими па­дение температуры тела являются расшире­ние кожных сосудов и обильное потоотделе­ние. К концу этой стадии начинает снижать­ся и теплопродукция, поскольку погибаю­щие микроорганизмы (в случае наиболее ча­сто встречающейся инфекционной лихорад – ки) не могут поставлять новые дозы экзоген­ных пирогенов, а эндогенные пирогены раз­рушаются активно действующими фермент­ными системами. Падение температуры мо­жет быть постепенным (лизис) и быстрым (кризис) Критическое падение температуры, связанное прежде всего с резким расширени­ем кожных сосудов, нередко сопровождает­ся коллапсом, то есть состоянием сосудис­той недостаточности с быстрым и значи­тельным падением артериального давления, что может даже привести к смерти.

В развитии лихорадочной реакции оп­ределенную роль играет и рефлекторный компонент. В эксперименте на животных удавалось вызвать развитие лихорадки в ответ на предъявление условного раздра­жителя, если он предварительно неодно­кратно сочетался с введением дозы пиро – гена. Резкое замедление лихорадочной ре­акции наблюдали в том случае, когда пи – роген вводился подкожно в предваритель­но новокаинизированный участок. Эти факты говорят о том, что роль ЦНС и, в частности, коры больших полушарий в развитии лихорадочной реакции доста­точно велика. Дополнительным под­тверждением этому служат опыты с введе­нием экспериментальным животным ней – ротропных средств. Так, психостимулято­ры (кофеин, фенамин) усиливают лихора­дочную реакцию, а глубокий наркоз тор­мозит ее развитие.

Большой опыт, накопленный многими поколениями врачей, наблюдавшими и изу­чавшими лихорадочные состояния, позво­лил выделить несколько типов температур­ных кривых, характеризующих развитие лихорадки.

Во-первых, классификация лихорадоч – ных состояний проводится по величине подъ­ема температуры. С этой точки зрения раз­личают следующие типы лихорадок:

1. Субфебрильная лихорадка, при ко­торой температура колеблется в пределах 37.1-38.0°С.

2. Фебрильная лихорадка с подъемом температуры от 38.1 до 39.5°С.

3. Пиретическая лихорадка, характе­ризующаяся колебаниями температуры в границах 39.6-41.0°С.

4. Гиперпиретическая лихорадка – свы­ше 41.0°С.

Во-вторых, проводится классификация типов температурных кривых в зависимо­сти от их динамики (рис. 29).

1. Fehris continua (постоянная) – темпе­ратура длительно держится на одном уров­не, причем разница между утренней и ве­черней температурой не превышает 1°С. Такой тип лихорадочной кривой наблюда­ется при крупозной пневмонии, гриппе.

2. Febris remittcm (послабляющая) – коле­бания между утренней и вечерней темпера­турой достигают 1 3°С. Такой тип кривой может быть, например, при тяжелой ангине.

3. Febris hectica (гектическая, истощаю­щая) – колебания уровней утренней и ве­черней температуры достигают 3-5°С. Та­кая лихорадка наблюдается, например, при сепсисе.

4. Febris intermittens (перемежающаяся) – наблюдаются периодические, относитель­но кратковременные, но очень высокие подъемы температуры, которые чередуют­ся с более длительными периодами их нор­мализации, как, например, при малярии.

5. Febris undulans (волнообразная) – ха­рактеризуется волнообразной динамикой температурной кривой на протяжении не­скольких дней (как правило. – контину­ального типа). Такой вид кривой наблю­дается, например, при возвратном тифе.

6. Febris inversa (извращенная) – с ут­ренней температурой выше, чем вечерняя.

При лихорадке происходит значитель­ное нарушение функций организма и дея­тельности его органов и систем.

Сердечно-сосудистая система. Наблюда­ется тахикардия: учащение пульса прибли­зительно на 10 ударов в минуту при повы­шении температуры на 1°С. Это явление связано с тем, что пирогены раздражают си – ноаурикулярный узел. Тахикардия и вы­званное ею увеличение минутного объема сердца способствует интенсификации про­цесса теплоотдачи.

Система дыхания. На второй и третьей стадии лихорадочного процесса возника­ет глубокое и частое дыхание, способству­ющее усилению теплоотдачи.

Выделительная система. В самом нача­ле первой стадии лихорадки вследствие общего сосудистого спазма возникает ос­лабление мочеообразования, сменяющее­ся далссУувслимением диуреза вследствие

наступающего расширения сосудов и уси­ления почечного кровотока. Во вторую стадию лихорадочной реакции, несмотря на расширение периферических сосудов, вследствие усиления секреции альдосте – рона надпочечниками происходит за­держка натрия, а следовательно, и воды в тканях. Мочеотделение уменьшено. В тре­тью стадию лихорадки, в связи с резким расширением периферических сосудов и нормализацией выработки альдостерона, диурез резко возрастает.

Рис. 29.

Типы температурных кривых при лихорадке.

Эндокринная система. Деятельность желез внутренней секреции меняется при лихорадке в различной степени, не играя ведущей роли в ее развитии. Состояние эндокринной системы в большей мере оп­ределяет общую сопротивляемость орга­низма перед началом патологического процесса, тем самым косвенно влияя на остроту лихорадочной реакции. Патоло­гия отдельных эндокринных желез спо­собна усиливать или тормозить лихорад­ку. Так, например, у больных тиреотокси­козом лихорадка развивается более остро и в более короткие сроки, чем у людей, не страдающих этой патологией. При гипо­функции щит и идной железы (микседема) интенсивность лихорадки, наоборот, зна­чительно снижается.

Для системы пищеварения характерно выраженное угнетение деятельности пи­щеварительных желез, что приводит к снижению аппетита.

Интенсификация метаболических про­цессов в печени нарастает по мере разви­тия лихорадки и снижается к концу треть­ей стадии.

Функциональное состояние нервной системы отличается в начале лихорадоч­ной реакции возбуждением, которое при значительном повышении температуры сменяется торможением и угнетением.

Со стороны обмена веществ в целом от­мечается преобладание катаболических про­цессов над анаболическими. Особенно это относится к белковому обмену, и именно по­тому большинство лихорадочных состояний сопровождается отрицательным азотистым балансом.

Как явствует из приведенного в начале данного раздела определения, лихорадка является защитно-приспособительной ре­акцией организма, выработавшейся в процессе эволюции. Повышение темпера­туры тела при лихорадке благоприятно сказывается на синтезе антител, фагоци­тозе, а также может привести к гибели ин­фекта, так как микроорганизмы могут нормально развиваться лишь в довольно жестких температурных границах. Имен­но на этой особенности лихорадки осно­ван метод пиротерапии некоторых инфек­ционных заболеваний, в частности, по­следних стадий сифилиса (прогрессивный паралич, tabes dorsalis). Этот метод впер­вые успешно был применен австрийским психиатром Юлиусом Вагиер-Яурегом, ко­торый в 1916 г. вылечил больных от про­грессивного паралича, привив им маля­рию и вызвав у них сильную лихорадоч­ную реакцию.[16]

Вместе с тем лихорадка может иметь и отрицательное значение для организма вследствие вызываемых ею нарушений обмена веществ, в первую очередь – в ре­зультате усиленного распада белков. При гиперпиретических температурах угнега – ется иммунитет, возникает глубокое тор­можение деятельности ЦНС. Сверхвысо­кая лихорадка может привести к гибели организма.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Что такое пойкилотермные и гомойотермные организмы?

2. Как поддерживается постоянство температуры тела человека?

3. Что такое гипертермия? Стадии гипертермии.

4. Что такое тепловой удар? Чем он отличается от солнечного удара? Как предотвратить развитие теплового и солнечного ударов?

5. Что такое гипотермия? Стадии гипотермии.

6. Что такое искусственная гипотермия? Где она применяется и для чего9

7. Каковы методы создания состояния искусственной гипотермии?

8. Почему «отец» искусственной гипотермии Лабори назвал смесь применяемых для ее созда­ния фармакологических препаратов литическим коктейлем?

9. Для чего применяется локальная гипотермия головы и как она достигается?

10. Что такое лихорадка?

11. Что такое пирогенные вещества? Каковы механизмы их действия?

12. Каковы механизмы возникновения лихорадочной реакции?

13. Какие типы температурных кривых бывают при лихорадке?

14. Как изменяются функции различных систем при лихорадке?

НАРУШЕНИЯ

ВОДНО-СОЛЕВОГО ОБМЕНА

Поскольку нарушения водного и солевого баланса встречаются при целом ряде патоло­гических состояний, рассмотрение механизмов патогенеза этих расстройств представляет большой интерес для клиники.

Известно, что организм на 65% состоит из воды, в связи с чем практически любой па­тологический процесс в той или иной степе­ни затрагивает и водный баланс организма. Поэтому в настоящей главе в основном бу­дут рассматриваться нарушения водного об­мена, а расстройства обмена электролитов – постольку, поскольку это связано с особен­ностями водного баланса. При этом следует

Механизмы регуляции

заметить, что в отношении электролитов речь идет о хлористом натрии.

МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ОБМЕНА ВОДЫ В ОРГАНИЗМЕ

Систему регуляции водного (и связан­ного с ним солевого) обмена в нормаль­ном организме в принципе можно пред­ставить следующим образом (схема 6).

В вентро-медиальном отделе гипота­ламуса расположен центр жажды, то есть высший центр регуляции водно-солевого

Схема 6

лена воды в организме

обмена. Он находится под контролем со­ответствующего участка коры головного мозга, оказывая в тоже время и обратные влияния на корковые образования путем изменения их восприимчивости к услов­но-рефлекторным сигналам.

Афферентные импульсы к центру жаж­ды поступают по следующим пяти путям:

1. Условно-рефлекторные влияния, оказывающие воздействие на центр жаж­ды через дистантные рецепторы и корко­вый механизм.

2. С рецепторов слизистой оболочки рта, которые раздражаются при подсыха­нии последней, в результате чего происхо­дит возбуждение гипоталамических цент­ров и возникает ощущение жажды. Одна­ко это ощущение проходит, если смочить слизистую рта, хотя вода при этом в орга­низм не поступает. Поэтому жажда, воз­никающая при подсыхании слизистой рта и раздражении ее рецепторов, носит на­звание ложной жажды.

3. Сигналы, возбуждающие гипоталами – ческие центры, идут с барорецепторов сли­зистой желудка, при снижении интенсивно­сти раздражения которых также возникает ощущение жажды, проходящее при разду­вании желудка. Таким образом, и в данном случае это ощущение является ложным. Од­нако механизмы ложной жажды играют чрезвычайно важную роль в поддержании водно-солевого баланса, так как они ориен­тируют организм на необходимость увели­чить количество жидкости в нем.

4. Афферентные импульсы поступают в гипоталамус с тканевых осморецепто – ров, реагирующих на повышение осмоти­ческого давления в тканях, что свидетель­ствует либо об избытке солей, либо о не­достатке воды в межклеточных простран­ствах. Ощущение жажды при сигналах, полученных с тканевых осморецепторов, не проходит до момента накопления не­обходимого количества воды в организме и восстановления осмотических характе­ристик. Поэтому жажда, возникающая в данном случае, является истинной.

5. Регуляция водно-солевого обмена осуществляется благодаря раздражению волюмрецепторов сосудистого русла, реа­гирующих на изменение объема циркули рующей в сосудистой системе крови.

Таково афферентное звено регуляции водно-солевого обмена.

Эффектором, то есгь органом, осуществ­ляющим непосредственные изменения коли­чества воды и электролитов в организме, яв­ляются почки. Кроме них. в этом процессе принимают участие потовые железы, а также незначительное количество воды выводится из организма с испражнениями и выдыхае­мым воздухом. Но роль этих эффекторов по сравнению с почками настолько мала, что их значением в регуляции водного обмена мож­но пренебречь. Правда, усиленное потоотде­ление может существенно изменить водно – солевой баланс организма, но в физиологи­ческих условиях нормальное отделение пота существенного влияния на количество во, 1Ы и солей в организме не оказывает.

Рассмотрим, как меняется деятельность почек при перестройке функционального со­стояния водорегулирующего центра гипота­ламуса. Этот центр, во-первых. может атнять на почки через вегетативную нервную систе­му, прежде всего – через ее симпатический отдел. Известно, что перерезка чревных нер­вов, содержащих в основном симпатические волокна, приводит к возрастанию выделе­ния воды из организма, а раздражение этих нервов, наоборот, снижает диурез. Анало­гичное влияние оказывает и адреналин.

Второй эфферентный путь связан с выделением супраоптическим и паравент- рикулярным ядрами гипоталамуса анти­диуретического гормона (АДГ), накапли­вающегося в задней доле гипофиза, отку­да он поступает в кровь.з переднюю долю гипофиза и надпочечни­ки. В гипофизе вырабатывается адрено – кортикотронный гормон (АКТГ), кото­рый стимулирует выработку надпочечни­ками ряда гормонов, в том числе – альдо – стерони. Как показали биохимические ис­следования, способность клеток почечных канальцев к реабсорбции натрия связана с ферментом дегидрогеназой янтарной кис­лоты, который содержится в эпителии по­чечных канальцев. Альдостерон активиру­ет этот фермент, что ведет к усилению ре­абсорбции натрия, а, следовательно, и к накоплению в организме воды.

УСПОКАИВАЮЩЕЕ «ОРУЖИЕ» | Наука и жизнь

Медицинская наука второй половины ХХ века дала врачам в руки действенное оружие, с помощью которого они смогли бороться как с обычными неврозами, так и с тяжелыми психическими расстройствами. Речь идет о группе лекарственных препаратов, когда-то объединенных под общим названием «депримирующие средства».

Гравюра известного английского художника Уильяма Хоггарда

Шкала потребления транквилизаторов — бензодиазепинов

Французский хирург Анри Мари Лабори

Интерес людей к лекарствам, способным в трудную минуту снять нервное напряжение, наладить сон, улучшить настроение, вполне понятен. В современных реестрах их называют нейротропными средствами. К таковым относятся транквилизаторы, антидепрессанты, ноотропы, нейролептики, противоэпи лептические средства, снотворные, анальгетики, анестетики и наркозные средства. Но в этой статье речь пойдет только о нейротропных лекарствах, успокаивающим образом действующих на нервную систему, а именно — о транквилизаторах и нейролептиках.


Ранее их называли депримирующими средствами: от латинского слова «deprimo» — подавлять, усмирять, придавливать. Сейчас этот термин употребляется редко, хотя именно он охватывает все лекарства, так или иначе угнетающие психическую деятельность: от самых слабых, вроде валерианы, до наиболее сильных — антипсихотических. Другое название успокаивающих средств, появившееся в 1957 году, — «транквилизаторы» произошло от латинского слова «tranquillare» — успокаивать. Сам термин родился в лечебном заведении для психических больных — знаменитом лондонском «Бедламе», где буйных привязывали к специальному креслу, которое и называлось «транквилизатор». Первоначально под лекарствами-транквилизаторами понимали препараты как снимающие легкое беспокойство, так и прекращающие безудержное буйство.


Шли годы, и классификация успокаивающих средств постепенно менялась. Старые понятия теряли устоявшиеся значения, появлялись новые термины. Сначала медики говорили о малых и больших транквилизаторах. Малые транквилизаторы применяли не при тяжелых расстройствах психики (психозах), а при функциональных расстройствах нервной системы (неврозах) или просто при неврозоподобных состояниях. Сейчас термин «транквилизаторы» сохранился только за этой группой препаратов. Более того, к ним стали относить еще и так называемые седативные средства (лат. sedatiо — успокоение), снижающие общую возбудимость. А термин «большие транквилизаторы» исчез совсем, его заменили понятием «нейролептики».


По современной классификации все существующие лекарства делят на 16 групп. Средства, воздействующие на нервную систему (нейротропные), относятся к группе № 9 (9.1-9.16). Под № 9.1 в ней «свалены в кучу» анксиолитики, седативные и снотворные препараты, нейролептики.


Попробуем в этой «куче» разобраться. Начнем с самых «древних», самых слабых, а потому и самых распространенных транквилизаторов — седативных средств. Они оказывают общее успокаивающее действие. К транквилизаторам их причислили совсем недавно. Некоторые из них в больших дозах обладают снотворным эффектом. К седативным относятся валериана, пассифлора, пустырник, пион, листья хмеля, зверобой. Их широко применяют при неврозоподобных состояниях, а иногда и при неврозах. В аптеках продается множество седативных смесей (корвалол, валосердин, валокордин), более эффективных, чем просто травяные экстракты, потому что в них добавлено небольшое количество сильных нейротропных или снотворных средств. Седативные смеси иногда называют сердечными средствами, хотя правильно считать их успокаивающими.


С начала XIX века в качестве седативных средств использовали препараты брома (бромиды натрия и калия), способствующие развитию процессов торможения в коре головного мозга. Бромиды считались незаменимым средством при неврозах. Однако соединения брома накаплива ются в организме, вызывая симптомы отравления, и по этой причине они сейчас употребляются редко. Зато давно и хорошо известные снотворные, например фенобарбитал, барбитал-натрий и многие противогистаминные средства (супрастин, пипольфен, тавегил, доксиламин и др.), как и димедрол, в малых дозах продолжают применять в качестве седативных средств. Седативное действие оказывают некоторые производные гамма-аминомасляной кислоты, например фенибут. В качестве легкого успокаивающего средства часто используют другую аминокислоту — глицин. Фенибут и глицин оказывают умеренное успокаивающее, противострессорное действие, снимают эмоциональное напряжение, повышают работоспособность, улучшают сон. Но, несмотря на кажущуюся безобидность седативных препаратов, перед началом приема необходимо посоветоваться с лечащим врачом.


Другие, более сильные транквилизаторы относятся к группе анксиолитиков (лат. anxietas — страх; греч. litikos — ослабляющий) или лекарств, подавляющих тревогу — психически болезненное состояние ожидания беды. Тревога может возникнуть на короткий срок в связи с конкретными обстоятельствами, но может стать и беспричинной, хронической. Она бывает ажитированной (лат. аgitato — движение, волнение), то есть сопровождающейся эмоциональными вспышками, возбуждением, или депрессивной, с чувством подавленности. В отличие от седативных средств, анксиолитики применяют не при колебаниях настроения, а при настоящих неврозах. В аптеках они продаются только по рецепту, выписанному врачом-специалистом. Первый «переходный» (от седативных к анксиолитикам) препарат мепротан (мепробамат), который применяется как при неврозах, так и при неврозоподобных состояниях, был синтезирован в 1952 году. Он расслабляет мышцы (является миорелаксантом) и снимает чувство напряжения. Анксиолитики похожи друг на друга по действию, но отличаются по силе. Самые эффективные из них — феназепам и сибазон, а самые слабые — мазепам и триоксазин (их называют дневными транквилизаторами).


С помощью анксиолитиков лечат неврозы — обратимые психические расстройства, обусловленные психотравмами. Больной неврозом осознает свое состояние, хотя восприятие реального мира у него не нарушено. Иными словами, больной неврозом — это практически здоровый человек, выбитый из колеи. При психозе же происходит болезненное расстройство психики, нарушающее адекватное восприятие мира. Когда я был студентом, один профессор любил шутить: «Невроз — это состояние, при котором больной знает, что 2 ґ ґ 2 = 4, но это его страшно раздражает. А больной психозом уверен, что 2 х 2 = 5, и при этом абсолютно спокоен».


Невроз может протекать по-разному: существует невроз навязчивых состояний, в том числе страхов — психастения; астенический невроз — ослабление умственной работоспособности и воли; истерический — крайняя несдержанность, стремление привлечь к себе внимание любыми способами, легкий переход от горьких слез к безудержному смеху. Главное, что неврозы еще не относятся к области психиатрии. И лекарства от неврозов соответственно не самые сильные.


Все анксиолитики первого поколения прежде всего улучшают сон, ослабляют тревогу и раздражительность, снимают повышенную утомляемость и в меньшей степени плохое настроение и навязчивые состояния. Каждый препарат имеет свои оттенки и особенности действия, поэтому его подбирают индивидуально. Бесконтрольный прием транквилизаторов может привести к серьезным, необратимым для психики последствиям. Самолечение неврозов недопустимо. Трудность в том, что один и тот же анксиолитик у одних больных снимает напряжение, у других — страх, а у третьих — тревогу. Подбор препарата — это своего рода врачебное искусство. Эффективность анксиолитиков значительно повышается при сочетании лекарственной терапии с аутогенной тренировкой


На истории создания нейролептиков — лекарств, снимающих тяжелые психические расстройства, хотелось бы остановиться подробнее. После окончания Второй мировой войны Франция начала бесплодную борьбу по усмирению Вьетнама. Вьетнамцы вовсю использовали противопехотные мины, раны от которых очень часто вызывали травматический шок. К этому времени медикам уже было известно, что одной из причин травматического шока является выделение из клеток гистамина. В небольших количествах гистамин необходим для регуляции кровообращения в капиллярах и активации определенных отделов головного мозга. Действие гистамина не раз испытывал на себе каждый из нас. Именно из-за него на месте комариного укуса расширяются сосуды, появляется зуд и образуется волдырь. Но если гистамина высвобождается слишком много, тогда — беда. Сосуды расширяются, артериальное давление падает, мозг сначала возбуждается, а затем тормозится — наступают коллапс и кома.


В 1940-е годы прошлого века многие фармацевтические фирмы занялись поиском лекарств, которые блокировали бы действие гистамина. Среди них была и французская фармацевтическая фирма «Special», исследовавшая антигистаминную активность производных фенотиазина. Неожиданно обнаружилось, что антигистаминный препарат этого класса соединений — прометазин помимо собственно антигистаминного эффекта способен оказывать на больных успокаивающее действие, вызывать заторможенность и даже сонливость. Это действие прометазина сначала считали побочным, пока в 1950 году французский военный врач Анри Мари Лабори не указал на возможность использования тормозящего эффекта препарата в анестезиологии. С помощью прометазина и других производных фенотиазина врачам удавалось подавить гормональную реакцию нейроэндокринных желез на операционную травму. В ряде случаев обезболивающий эффект препаратов был настолько силен, что больным после операции не требовался морфин. Однако по-настоящему высокоэффективного тормозящего средства получить не удалось.


В конце 1950 года на основе 2-хлорфенотиазина было синтезировано новое соединение, ставшее известным под шифром 4560, — R.P. Позднее его назвали хлорпромазином, затем ларгактилом (впоследствии появилось не менее 30 разных фирменных наименований). Это вещество сразу же было передано для изучения в лабораторию известного французского фармаколога Ф. Курвуазье. Клиническое изучение хлорпромазина началось в мае 1951 года, когда А. Лабори впервые применил его при подготовке больных к операции. После внутривенного введения 50-100 мг препарата при выраженном обезболивающем и тормозящем действии у больных не нарушались ни сознание, ни психика, отмечалась лишь сонливость. Наибольшее впечатление на исследователя произвело то, что хлорпромазин блокировал условные рефлексы. Энтузиазм Лабори во многом способствовал быстрому «продвижению» хлорпромазина из анестезиологии и хирургии в другие области медицины, в частности в психиатрию. Первыми, кого Лабори удалось убедить попробовать хлорпромазин в клинике, были его коллеги, военные психиатры из парижского госпиталя Val de Grace.


19 января 1952 года стало днем рождения психофармакологической эры. В этот день хлорпромазин получил первый больной, страдавший тяжелым расстройством психики. Ему не помогали ни длительная госпитализация, ни шоковая терапия. Через 20 дней после начала лечения хлорпромазином он вышел из больницы практически здоровым. Сообщение об этом случае было сделано 25 февраля того же года на заседании парижского медико-психологического общества. Спустя месяц медики в больнице Святой Анны в Париже начали изучать возможности применения хлорпромазина в клинике.


В 1952 году хлорпромазин стремительно распространился по психиатрическим клиникам Европы. Этот препарат способствовал улучшению обстановки в психиатрических больницах: исчезли буйные больные, а с ними ушли в прошлое физические средства усмирения. Расширились возможности терапии психически больных, снизилось число госпитализированных, улучшилась и расширилась внебольничная помощь, уменьшились сроки лечения, возросло число людей, вернувшихся в общество и к трудовой деятельности. Начиная с 1953 года хлорпромазин разошелся по клиникам всего мира. В 1955 году его синтезировали в Советском Союзе. Препарат, получивший название аминазин, стали широко и успешно применять в психиатрии и других областях отечественной медицины. И до сих пор производные фенотиазина наряду с препаратами другого класса — бутирофенонами остаются главным оружием в борьбе против психических расстройств.


В октябре 1955 года в Париже состоялся первый Международный конгресс по применению аминазина и сходных с ним веществ в терапии психических заболеваний. На нем были подведены итоги и намечены главные пути дальнейшего развития лекарственных методов в психиатрии. Именно на конгрессе впервые прозвучал термин «нейролептики», буквально означающий «воспринимаемые нервной системой».


*


Сегодня в руках врачей имеется множество депримирующих средств, с помощью которых они могут как облегчать состояние слишком возбудимых здоровых людей, так и возвращать к активной социальной жизни тяжело больных.


Иллюстрация «Гравюра известного английского художника Уильяма Хоггарда»

На гравюре известного английского художника Уильяма Хоггарда (1735) изображена прогулка любопытствующих леди по «Бедламу» — знаменитому лондонскому сумасшедшему дому. Именно здесь родился термин «транквилизатор». Правда, в те далекие годы это слово обозначало не лекарственный препарат, а стул, к которому привязывали особенно буйных обитателей «Бедлама».



Иллюстрация «Шкала потребления транквилизаторов — бензодиазепинов»

Потребление наиболее популярных транквилизаторов — бензодиазепинов (количество дневных доз в расчете на 1000 жителей за один день). Во всем мире растет число людей, постоянно принимающих транквилизаторы. Особенно угрожающее положение сложилось в европейских странах: на их долю приходится почти половина всех «транквилизатор-зависимых» больных. Человечество расплачивается за блага цивилизации различными невротическими расстройствами. Увлекаются транквилизаторами и наши соотечественники. Между тем регулярный прием анксиолитиков далеко не безвреден. Помимо болезней желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ больным грозит старческое слабоумие, для них характерны отклонения в поведении, и, кроме того, прием транквилизаторов родителями зачастую пагубно отражается на здоровье будущего младенца.


Иллюстрация «Французский хирург Анри Мари Лабори»

Французский хирург Анри Мари Лабори в начале 50-х годов прошлого века впервые ввел в психиатрическую практику препарат хлорпромазин, известный в нашей стране под названием «аминазин». С появлением этого лекарства физические средства усмирения буйных больных в психиатрических клиниках ушли в прошлое.

Оксибутират натрия: недокументированные свойства препарата (О чем молчит Машковский)

Оксибутират натрия относится к препаратам со странной судьбой. С момента его открытия прошло ни много ни мало сорок лет. Уже пять лет, как умер его крестный отец, французский исследователь Анри Лабори, но до сих пор клиническое применение оксибутирата натрия официально разрешено лишь во Франции, в Италии и на постсоветском пространстве.

Являясь в нашей стране абсолютно законным средством из арсенала анестезиологов и интенсивистов, гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) как анестетик, точнее как гипнотик, тем не менее, всегда отличалась какой-то необычностью, нестандартностью, находясь особняком в ряду препаратов для наркоза.

Когда-то, в середине 80-х, пытаясь лучше разобраться в фармакологии этого препарата, я перебрал около сотни номеров американского журнала Anesthesiology и нашел лишь одну маловыразительную статейку о применении оксибутирата — кажется, при зондировании сердца у детей. В британских и канадских журналах я вообще не встретил ни одного упоминания о ГОМК, при том что остальным анестетикам были посвящены десятки и сотни публикаций. В толстенном справочнике Drugs in Anesthetic Practice, составленном известным американским анестезиологом Викерсом, мне встретилась одна-единственная сдавленная характеристика оксибутирата: «К сожалению, этот отличный препарат недоступен для американских анестезиологов». Причину такого глухого информационного вакуума я понять не мог. Было совершенно ясно, что дело темное, но выяснить детали в то время не представлялось возможным. Во всяком случае, описание ГОМК в справочнике Машковского напоминало положительную характеристику на кандидата в члены КПСС и не содержало никаких намеков на причину почти тотального международного бойкота.

Лишь недавно совершенно случайно я натолкнулся на один интересный факт: в 1990 году американская ассоциация по пищевым продуктам и медикаментам (FDA) официально запретила продажу этого вещества в США, а в 2000 году ужесточила этот запрет. Продажу в аптечной сети? Отнюдь. Его там никогда и не было. В кафе, забегаловках и киосках. И я попытался разгадать старую загадку ресурсами всемирной паутины.

Если Вы предпримете контекстный поиск в Интернете (ключевые слова «Laborit H.» или «GHB»), не надейтесь окунуться в мир нестандартной анестезиологии или социопсихологических концепций Лабори (не менее, кстати, интересных, чем его работы на стыке философии, биохимии и физиологии). 99 % упоминаний о гамма-оксибутирате (GHB) Вы найдете на сайтах спортсменов и культуристов, которые считают его идеальным анаболиком, а также тусовщиков и эротоманов, признающих GHB одним из самых действенных и при этом безобидных психоэнергизаторов и афродизиаков. И это не случайно. GHB является одним из мощнейших из всех известных на сегодняшний день стимуляторов гипофиза.

Я думаю, что профессионал, применяющий то или иное лекарство, должен знать обо всех его свойствах, в том числе и о необычных, не имеющих прямого отношения к специальности. К сожалению, отечественные фармакологические справочники, стыдливо умалчивающие о темных сторонах ГОМК, ничем не отличаются от пугливых мамаш, вынуждающих своих взрослеющих чад получать интересные сведения в подворотнях.

Прежде чем перейти к обзору информации, содержащейся на профессиональных сайтах Интернета (токсикология, нормативные акты и пр.), несколько слов об истории и основных свойствах этого вещества.

Гамма-оксимасляная кислота, или гамма-гидроксимасляная кислота, гамма-гидроксибутират, gamma-hydroxybuthyrate (GHB), была введена в клиническую практику в 1960 году французским исследователем Анри Лабори (1914–1995). Эта фигура редко упоминается в профессиональной анестезиологической литературе, где вкусы и предпочтения в последнее время определяются американцами с их специфическими представлениями о культурных ценностях. Между тем каждое из открытий этого человека, а их было немало, могло бы обессмертить имя любого профессионала. Перечислим хотя бы несколько:

1. Открытие и изучение смеси «глюкоза-калий-инсулин» (поляризующей смеси) и первое применение ее при фибрилляции желудочков задолго до мексиканца Деметриоса Соди-Паллареса, который, кстати, ссылается в своих работах на Лабори как на автора идеи.

2. Теоретическое обоснование идеи применения аспартата калия и магния (современный панангин).

3. Открытие и первые клинические испытания хлорпромазина (аминазина) — первого нейролептика.

4. Открытие, исследование и первое клиническое применение оксибутирата.

5. Первые успешные теоретические и практические разработки искусственной гипотермии (совместно с Huguenard и соавт.), которую они назвали гибернацией и рассматривали как один из перспективных путей выведения организма из критического состояния. В «кастрированном» виде гибернотерапия Лабори и Югенара ныне известна под названием «искусственная гипотермия».

6. Концепция нейролептанальгезии, воплощенная с его подачи на практике De Castro и Mundeleer.

7. Введение в анестезиологическую практику терминов «нейролептанальгезия» и «атараксия»

8. Прямые указания на потенциальные полезные свойства многих химических соединений, которые затем были реализованы в виде эффективных фармпрепаратов.

9. Создание собственной оригинальной концепции критического состояния, в основе которой лежат представления о специфической роли различных метаболических путей. Создание отдельной области знания, которую он назвал «агрессология», и издание во Франции журнала Agressologie. К сожалению, высочайший профессиональный уровень изложения сделал эту и другие концепции недоступными для разума практических врачей.

Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел суть медицины в целом и нашей специальности в частности совсем не так, как она представляется нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторами ни возбуждались бы различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной переориентацией путей клеточного метаболизма, поскольку в основе любого физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулеза, аспартат, гидрохинон, АЭТ, ГОМК, ТРИС-буфер, янтарный полуальдегид и множество других соединений).

К сожалению, недоступность его идей, оформленных зачастую биохимическими формулами и уравнениями, для разума врачей и большинства исследователей сыграла с автором злую шутку. Наука попросту пошла по другому пути. K,Mg-аспарагинат, поляризующая смесь, оксибутират и нейролептанальгезия — вот, пожалуй, и все, что современная прагматичная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшего и разнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого. Грустно было обнаружить, что из 150 упоминаний его имени в Интернете 140 содержатся на сайтах культуристов и плейбоев.

Однако вернемся к основной теме. «Синтез и метаболическое исследование ГОМК относятся к понятиям, входящим в гипотезу об ориентации метаболических путей. Нам действительно казалось, что направление глюкозо-6-фосфата на гексозомонофосфатный путь вместо его использования на пути Эмбдена — Мейергофа должно явиться причиной угнетения и сна. Чтобы создать такую ориентацию, нам надо было окислить НАДФ Н2, и мы думали это осуществить, инициировав липогенез. Для этого нам нужен был исходный скелет длинных цепей жирных кислот, к которому, окисляя НАДФ Н2, присоединились бы С2 фрагменты…» — так начинает Лабори историю открытия ГОМК (H. Laborit, 1961). Любопытно, что этот препарат относится к числу тех немногих, формула которых была сначала целенаправленно и безошибочно вычислена на бумаге, а затем последовал синтез. Уже через год, в 1961 г., Лабори располагал результатами 8000 случаев клинического применения этого препарата.

В данной публикации я не ставлю перед собой цель исчерпывающего описания фармакологии оксибутирата натрия, а лишь хочу привлечь внимание коллег к тем свойствам этого препарата, которые находятся за пределами узкой традиционной сферы его применения в современной анестезиологии (так называемые лечебные наркозы и адаптация пациента к респиратору).

Основные свойства оксибутирата натрия (с медицинской точки зрения):

1. Гипнотик метаболического действия. Засыпание приятное, легкое. Сон очень полноценный, освежающий, придающий силы. «…Мы считаем, что ГОМК как в теоретическом, так и в практическом плане открывает новый способ достижения хирургического наркоза, который впервые осуществляется путем направления метаболизма клетки, а не нарушения его» (Лабори А. Регуляция обменных процессов. М.: Мед., 1970. С. 249).

2. Собственная анальгетическая активность низкая, но способен потенцировать действие анальгетиков, нейролептиков и других препаратов для наркоза.

3. Чрезвычайно низкая токсичность. Особенно это касается условий операционной и палаты интенсивной терапии, где проблема центральной миорелаксации и угнетения дыхательного центра сверхвысокими дозами легко решается профессиональными средствами обеспечения вентиляции и проходимости дыхательных путей. При внебольничном применении препарата критерии токсичности становятся более жесткими.

4. Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном применении. Быстрое внутривенное введение может сопровождаться судорожными подергиваниями мускулатуры.

5. В организме полностью включается в метаболизм, разлагаясь в конечном итоге до воды и углекислого газа. Незначительное количество выделяется с мочой.

6. Не вызывает привыкания и пристрастия даже при регулярном применении. Синдром похмелья отсутствует.

7. Выраженная крутизна кривой «доза — эффект». Удвоение дозы может привести к четырехкратному возрастанию эффекта.

8. В терапевтических дозах практически не угнетает дыхательный центр.

9. Обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию.

10. Самый мощный из известных стимуляторов гипофиза. Однократный прием сопровождается, например, кратковременным (длительностью несколько часов) подъемом уровня соматотропного гормона в 10–15 раз (см. ниже).

11. Самый мощный из известных препарат, снижающий уровень калия в плазме крови за счет перекачки его в клетки (реполяризация клеток).

12. Повышает порог фибрилляции сердца.

13. Анаболик прямого и опосредованного (через СТГ) действия. «ГОМК может использоваться для парентерального питания, поскольку вызывает уменьшение распада белков. Необходимые для этого дозы — от 8 до 12 г в сутки» (ibid). Последние три свойства делают ГОМК весьма полезным при острой почечной недостаточности (снижает уровень калия в плазме и уменьшает скорость нарастания азотемии).

14. Существенно снижает уровень холестерина в крови. «Возможно, что самым важным применением ГОМК окажется лечение и предупреждение атероматоза» (ibid, С. 250).

15. Обеспечивает адаптацию пациента к респиратору.

16. Значительно усиливает мезентериальный кровоток.

17. Мощный антигипоксант.

18. Радиопротектор.

19. Способствует развитию гипотермии.

Некоторые из перечисленных выше свойств (плюс другие, о которых речь впереди) послужили причиной того, что этот препарат стали широко использовать в качестве так называемой биологически активной пищевой добавки, и именно в таком качестве его можно было купить без рецепта в киосках и аптекарских магазинах в странах Западной Европы и Америки. Кстати, именно как о препарате для специфического парентерального питания при критических состояниях вскользь упоминал о ГОМК Лабори еще в 1965 г., но мысль эту так и не развил. Эта идея связана с представлениями о метаболическом пути Варбурга — Диксона (пентозном шунте), который активизируется оксибутиратом, как о пути синтеза, репарации, реполяризации.

Многие сильные идеи Лабори остались нереализованными. В нашей стране, бьющей все рекорды по масштабам применения ГОМК в медицине, он так и остался исключительно «препаратом для наркоза»; на родине, во Франции, оксибутират используется преимущественно в психоневрологии, а в остальном мире применяется в целях, весьма далеких от медицинских, не являясь при этом особо ненавидимым или преследуемым властями.

Ниже я привожу компиляторный обзор самых солидных, по моему мнению, источников из Интернета. Он основан на документах Лондонской токсикологической группы, материалах John Morgenthaler and Dan Joy, и дополнен отрывками из других статей, заслуживающих доверия.

Введение

Гамма-оксибутират является нормальным компонентом метаболизма млекопитающих. Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях (Gallimberti, 1989). В больших концентрациях также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не воздействует.

Впервые ГОМК был выделен в 1874 г. Методика синтеза была опубликована в 1929 г. Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока А. Лабори не занялся изучением его биологической роли.

Лабори обнаружил, что ГОМК свойственен ряд эффектов, нехарактерных для ГАМК. В течение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК. В Европе этот препарат интенсивно используется как общий анестетик, а также для лечения нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки, способствует расширению шейки матки), для лечения алкоголизма и абстинентного синдрома, а также в различных других целях.

В 80-х годах препарат ГОМК стал широко доступен в магазинах биоактивных пищевых добавок, где он продавался без рецепта и приобретался в основном культуристами в связи с его способностью стимулировать выделение гормона роста (СТГ), способствующего уменьшению количества жира и наращиванию мышечной массы. В последние годы он стал популярен в качестве энергезирующего, восстанавливающего силы препарата, обеспечивающего приятное, приподнятое настроение (подобно алкоголю, но без похмелья), а также мощные просексуальные эффекты.

Научные сообщения о GHB

В течение 30 лет, до 1990 г., все научные публикации о ГОМК сообщали только о многочисленных положительных физиологических эффектах препарата, а также об отсутствии долгосрочных отрицательных последствий его приема. В 1964 г. Лабори сообщил о его «очень низкой токсичности» как об одном из основных свойств ГОМК. В 1974 г. он же впервые описал весь метаболизм препарата и отметил «полное отсутствие необходимости детоксикации организма после его приема». До 1989 г. эта точка зрения оставалась незыблемой. Однако 8 ноября 1990 г. FDA запретила безрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57 сообщениями об острых осложнениях, связанных с его применением. Эти так называемые осложнения на самом деле оказались обусловленными банальной передозировкой препарата, в результате которой, естественно, возникал глубокий медикаментозный сон, принимаемый окружающими за коматозное состояние.

В 1991 г. двое ученых из Калифорнийского управления здравоохранения опубликовали сообщение о десяти случаях отравления GHB. Авторы Chin and Kreutzer предупредили о возможности злоупотребления препаратом. Они сообщили, что все опрошенные пациенты отмечали на фоне его приема приятное ощущения «кайфа». Некоторые из них продолжали принимать препарат, потому что «с ним чувствовали себя хорошо», что было расценено авторами как потенциальная угроза общественному здоровью. Несмотря на суровый язык документа, в нем не содержится сведений о долгосрочных неблагоприятных эффектах или формировании физиологической зависимости.

Из десяти случаев отравления в четырех доза была неизвестна, в следующих четырех имел место одновременный прием и других веществ, обычно алкоголя, два пациента страдали нелеченой эпилепсией. В связи с тем, что алкоголь и другие депрессанты ЦНС официально не рекомендуется сочетать с приемом ГОМК (во внебольничных условиях. — Прим. перев.) и этот препарат противопоказан при эпилепсии, указанные случаи нельзя воспринимать всерьез. Проблема передозировки не возникает, если выполняются указания по приему препарата. Несмотря на обеспокоенный тон, авторы подтверждают, что «смертельных исходов не было» и что «прекращение приема препарата сопровождалось полным восстановлением функций без долгосрочных побочных эффектов». Они пришли к заключению, что «прогноз при отравлении ГОМК вполне благоприятен».

Отсутствие пристрастия к ГОМК в связи с эйфорией, которую вызывает этот препарат, нуждается в оценке. Возможно, оксибутират способен при длительном частом приеме формировать психологическое привыкание к нему, к счастью, преодолимое. Даже упомянутые выше критики GHB Chin and Kreutzer утверждают, что «ни в одном исследовании не сообщается о долгосрочных побочных эффектах, формировании привыкания или зависимости…».

Со времени его запрета в США в 1990 г. ГОМК продолжает производиться в подпольных условиях и широко распространен на черном рынке, где известен под названиями GHB, Liquid ecstasy, GBL, Blue Nitro, Female Viagra, Midnight Blue, RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven. В состав некоторых из указанных препаратов входят также специфические растительные компоненты.

Именно эти подпольные варианты препарата и породили проблему его токсичности. Дело в том, что промышленный растворитель бутиролактон и каустическая сода, применяемые для синтеза ГОМК, остаются в кустарном препарате в виде примесей. Эти вещества весьма токсичны и могут вызывать серьезное отравление. Фармацевтический же препарат ГОМК в химическом отношении совершенно безопасен.

Определенное распространение на рынке получили также некоторые метаболические предшественники оксибутирата, например BDO (1,4-butanediol), которые, попадая в организм, быстро превращаются в нем в ГОМК и поэтому вполне заменяют основной препарат.

В некоторых европейских странах ГОМК продается по рецептам.

Почему же ГОМК был запрещен?

Вероятно, в 1990 г., принимая запрет на продажу ГОМК, FDA руководствовалась совсем иными мотивами, нежели охрана общественного здоровья. Такой запрет является единственным средством федерального контроля за распространением продукта, не признанного FDA в качестве фармпрепарата. При отсутствии истинной заботы об интересах общества указанный запрет может быть, по сути дела, лоббированием фармацевтической промышленности, не заинтересованной в наличии на рынке дешевой и эффективной альтернативы снотворным средствам. Видимо, не случайно FDA в то же самое время запретила продажу и L-триптофана, пищевой добавки, вызывающей безопасный и эффективный сон.

В чем же настоящая опасность?

Как и в случаях с любыми другими веществами, нежелательные и опасные эффекты могут возникать при приеме избыточных доз ГОМК. Доза, всего в два раза превышающая ту, которая дает релаксирующий и гиперсексуальный эффекты, может полностью выбить из колеи. В этом отношении ГОМК можно сравнить с алкоголем: если выпьешь в два раза больше своей нормы, вряд ли будешь чувствовать себя в два раза лучше. Поэтому безопасность препарата в первую очередь обеспечивается выполнением рекомендаций по его приему.

Фармакология ГОМК

ГОМК временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга. Это может приводить к увеличению запасов дофамина и последующий усиленный выброс этого вещества, когда действие ГОМК проходит. Этим может объясняться феномен ночного пробуждения, типичный для больших доз ГОМК, а также отличное самочувствие, беззаботность и возбужденность на следующий день после приема.

ГОМК также стимулирует выделение гормона роста (соматотропного гормона). В одном методологически корректном исследовании японскими специалистами было обнаружено 9- и 16-кратное увеличение концентрации СТГ в сыворотке у шести здоровых мужчин в возрасте 25–40 лет через 30 и 60 минут соответственно после внутривенного введения ГОМК в количестве 2,5 г (Takahara, 1977). Через 120 минут после инъекции уровень СТГ оставался повышенным в 7 раз по сравнению с исходным. Механизм эффекта до сих пор не изучен. Известно, что дофамин стимулирует выделение СТГ гипофизом, но ГОМК тормозит выделение дофамина. Это позволяет предположить, что влияние ГОМК на уровень СТГ опосредуется через какие-то иные механизмы.

Уровень пролактина в сыворотке возрастает в 5 раз от исходного значения в среднем через 60 минут после приема препарата (Takahara, 1977). В отличие от СТГ этот эффект полностью опосредуется через торможение выделения дофамина, как и эффекты нейролептиков. Хотя пролактин в некоторых отношениях является антагонистом СТГ, 16-кратное возрастание уровня последнего преодолевает это противодействие.

ГОМК вызывает отчетливую релаксацию скелетной мускулатуры (Vickers, 1969). Во Франции и Италии он применяется в акушерстве. ГОМК способствует расширению шейки матки, снижает беспокойство, увеличивает силу и частоту сокращений матки, увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину. Он не угнетает дыхание у новорожденных и даже оказывает антигипоксический эффект, особенно при обвитии пуповиной.

ГОМК полностью метаболизируется в организме до воды и углекислого газа, не оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что через 4–5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови и может быть выявлен только в моче.

ГОМК активизирует метаболический путь, известный как «пентозный шунт», который играет огромную роль в процессах синтеза белков. Активизация этого пути дает также протеинсберегающий эффект, тормозя распад белков организма. Эти свойства препарата наряду со стимуляцией выброса СТГ и лежат в основе феномена наращивания мышечной массы и уменьшения запасов жиров, используемого культуристами и тяжелоатлетами. Диета при этом должна быть обогащена калием.

Большие (анестетические) дозы ГОМК вызывают некоторое повышение уровня сахара в крови и значительное понижение уровня холестерина. Дыхание становится более редким, но глубоким. Артериальное давление может несколько понизиться или повыситься, или остаться на прежнем уровне. Возможно появление умеренной брадикардии.

ГОМК когда-то называли «почти идеальным снотворным». В средних дозах он вызывает релаксацию и успокоение, которые создают отличные условия для естественного засыпания, а в больших дозах является снотворным.

Недостатком многих снотворных является нарушение структуры цикла сна, что препятствует полноценному восстановлению сил. Самым, пожалуй, выдающимся свойством сна, индуцированного ГОМК, является его полная идентичность естественному сну. Сохраняется способность реагировать на болевые стимулы. Это ограничивает ценность ГОМК в операционной. Во время сна, вызванного ГОМК, возрастает уровень СТГ в крови. Также в отличие от действия прочих снотворных ГОМК не уменьшает потребность организма в кислороде (Laborit, 1964).

Основной недостаток оксибутирата как снотворного — короткая продолжительность действия, обычно составляющая около 3 ч. На фоне действия препарата сон оказывается глубоким и полноценным, но после прохождения действия препарата возможно преждевременное пробуждение, причем этот феномен становится более отчетливым при увеличении дозы. Некоторые предотвращают этот эффект, используя малые дозы, другие используют его, чтобы, проснувшись, поработать ночью, а затем, возможно, принять следующую дозу и вновь заснуть. Следует заметить, что снотворный эффект развивается не у всех людей. В цитированной выше работе Takahara (1977) отмечал, что у трех испытуемых сон не развился вообще несмотря на внутривенное введение большой дозы (2,5 г).

Дозы:

— лечение алкогольной абстиненции — 0,15 г 3 раза в день;

— низкие дозы — 0,5–1,5 г;

— средние дозы — 1,0 — 2,5 г;

— высокие дозы — 2,0–3,5 г;

— глубокий сон — 3,0–5,0 г;

— медикаментозная кома > 5,0 г.

Следует иметь в виду, что чувствительность к препарату весьма индивидуальна.

Фармакокинетика:

— начало действия — через 10–20 мин после перорального приема;

— длительность действия — 1–3 часа;

— последействие (остаточные эффекты) — 2–4 часа;

— пиковая концентрация в плазме — через 20–60 мин после перорального приема;

— клиренс — 14 мл/мин/кг;

— Т1/2 — 20 мин.

Действие препарата усиливается при приеме натощак.

Зависимость «доза — эффект»

Малые дозы: эффекты подобны легкому алкогольному опьянению. Легкая расслабленность, повышенная общительность, снижение точности движений, легкое головокружение. Вождение автомобиля или работа с опасными механизмами не рекомендуется.

Средние дозы: усиливается релаксация, появляется неустойчивость психики. Некоторые отмечают повышенную чувствительность к музыке, тягу к танцам. Улучшается настроение. Появляются некоторая сбивчивость речи, неадекватность, дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин — усиление эрекции, усиливается оргазм.

Высокие дозы вызывают сон. При сохраненном сознании — нарушение равновесия, слабость, разбитость.

Передозировка возникает очень легко. Например, при дополнительном добавлении четверти грамма эйфория сменяется ощущением тошноты и рвотой. Эта проблема является, пожалуй, основной при внебольничном применении препарата. При сочетании ГОМК с другими психотропными препаратами ситуация может стать неуправляемой. Например, сочетание ГОМК + алкоголь вызывает рвоту и потерю сознания.

ГОМК и алкоголь

ГОМК относится к эффективным средствам лечения алкоголизма. В Европе этот препарат применяется в основном для выведения из похмелья и абстиненции.

Симптомы острой отмены алкоголя (тремор, судороги, гиперакузия) эффективно блокируются оксибутиратом. Прием ГОМК уменьшает тягу к алкоголю.

В серьезном научном исследовании (двойной слепой метод, плацебо-контроль) обнаружено, что «почти все симптомы абстиненции у алкоголиков исчезали в течение 2–7 часов после приема ГОМК. Единственным побочным действием являлось легкое головокружение».

Какие ощущения вызывает ГОМК?

Большинство людей сообщают, что ГОМК вызывает приятное чувство расслабления и спокойствия. Часто возникают безмятежность, чувственность, мягкая эйфория, говорливость. Беспокойство и напряженность растворяются, превращаясь в чувство эмоционального тепла, благополучия и расслабленности. На следующее утро эффект похмелья, столь характерный для алкоголя и некоторых транквилизаторов, не возникает. Наоборот, многие сообщают о приливе свежести, энергии. Эффекты ГОМК проявляются обычно через 5–12 минут после перорального приема и длятся не более полутора-трех часов, хотя их можно продлять повторными дозами. Эффекты ГОМК очень сильно зависят от дозы. Даже незначительное увеличение дозы приводит к резкому усилению эффектов и появлению смешливости, глуповатости и болтливости, а иногда и головокружения. Более существенное превышение дозы вызывает сон.

ГОМК и секс

Исследователи и врачи традиционно обходят стороной свойства любых медицинских препаратов выступать в качестве сексуальных стимуляторов (афродизиаков), хотя в последние годы эта традиция оказалась поколебленной. Свидетельством того, что сексуальные эффекты ГОМК были давно и хорошо известны, является фраза из научной публикации доктора Лабори (1972): «И, наконец, следует упомянуть о таком действии ГОМК, которое позволяет определить его как «афродизиак». Это относится к его действию только на человека, в экспериментах же на животных нам его подтвердить не удалось. Результаты широко распространенного перорального приема препарата не оставляют сомнений в этом его свойстве».

Описано несколько просексуальных эффектов ГОМК:

— растормаживание;

— повышение тактильной чувствительности;

— повышение способности мужчин к эрекции;

— увеличение интенсивности и продолжительности оргазма у мужчин и женщин.

Возможно, основным просексуальным свойством ГОМК является именно растормаживание. Некоторые лица, применявшие препарат, полагают, что остальные эффекты являются вторичными по отношению к первому. Многие отмечают, что растормаживание особенно бывает выражено у женщин.

Женщины нередко сообщают, что на фоне ГОМК оргазмы становятся более продолжительными и интенсивными, но возникают с некоторой задержкой, особенно при приеме повышенных доз. Как и в отношении других эффектов, влияние ГОМК на оргазм очень сильно зависит от дозы.

ГОМК и спорт

Гормон роста (СТГ) обеспечивает снижение массы жировых отложений и наращивание мышечной массы. Культуристы и тяжелоатлеты уже давно используют ГОМК в качестве биоактивной пищевой добавки для увеличения уровня СТГ. Некоторые отмечают также увеличение физической выносливости на фоне действия оксибутирата. Кроме того, сообщают о резком повышении аппетита, что также способствует целям спортсменов. Многие культуристы используют ГОМК в дополнение к стероидным циклам. 

 И.А. Шурыгин 

Пороки сердца приобретенные (лечение 3-4) — Краткие схемы и программы лекарственного лечения заболеваний и синдромов в детском возрасте — Лекарственная терапия в педиатрии

3. Одновременно с сердечными гликозидами при недостаточности кровообращения вводят препараты калия (калия хлорид, калия ацетат, калия оротат). Калия хлорид в виде 10% раствора назначают внутрь 3 раза в день детям дошкольного возраста по 5 — 10 мл на прием, больным школьного возраста по 10 — 15 мл (следует иметь в виду, что после приема препарата могут отмечаться диспепсические явления).

Положительное влияние на сократительную активность миокарда и проведение импульсов по проводящей системе сердца оказывает панангин (его назначают детям школьного возраста по 1 — 2 драже 2 — 3 раза в день в течение 3 — 5 нед). Препараты калия противопоказаны при выраженной олигурии и полной атриовентрикулярной блокаде.

Более полноценно ионы калия проникают в клетки миокарда и улучшают метаболизм в нем, если калий вводится в составе смеси Лабори: 100 мл 10% раствора глюкозы, 40 мэкв калия хлорида, 2 ЕД инсулина.

Детям можно вводить поляризирующую смесь: 100 мл 10% раствора глюкозы, 0,5 г калия хлорида, 2 ЕД инсулина, 50 — 100 мг кокарбоксилазы. Смесь вводят внутривенно капельно.

4. Для устранения или уменьшения хронического кислородного голодания организма при пороках сердца у детей применяются курсы дозированной ингаляционный оксигенотерапии. Этот метод лечения удобно проводить при помощи аппаратег ДКП1 или ДКП2, который снабжен комплектом масок, предназначенных для детей дошкольного и школьного возраста. Назначают концентрацию кислорода во вдыхаемой газовой смеси при уровне 40 — 60%, при скорости потока смеси 6 — 10 л в 1 мин (в зависимости от возраста ребенка) и продолжительности сеанса от 30 мин до 2 ч.

Курс лечения — 20 — 30 ежедневных сеансов или сеансов, назначаемых через день. В таком виде оксигенотерапия улучшает обмен веществ в миокарде, повышает его сократительную активность, дает седативный эффект, снимая гипоксическое раздражение. Кроме того, оксигенотерапия потенцирует действие сердечных гликозидов и мочегонных средств.

Благотворное влияние на общее состояние больного и функцию сердечнососудистой системы оказывают кислородные коктейли — напитки, обогащенные мельчайшими пузырьками кислорода. При этом напиток, сатурированный кислородом, приобретает вид пены, которая легко образуется, если добавляется белок куриного яйца. Напиток можно обогащать настоем шиповника, сиропом малины, клубники, черной смородины и др. Ежедневно принимают по 1 стакану 2 — 3 раза в день в течение 2 — 4 нед. При употреблении таких коктейлей в желудке создается депо кислорода, который постепенно всасывается в кровь.

«Лекарственная терапия в педиатрии», С.Ш.Шамсиев

Популярные статьи раздела

Вино красное сухое «Chateau Cos Labory» 2006 г.

Тип:
Вино

Крепость:
13%

Год урожая:

2006 г

Хорошо подходит к:
Говядина, Острый сыр, Дичь, Баранина, утка

Срок годности:

не ограничен
при соблюдении условий хранения

Рейтинги и награды:

2014 год — рейтинг Wine Advocate 92 балла из 100

2012 год — рейтинг Wine Advocate 88 баллов из 100

2010 год — рейтинг Wine Advocate 88 баллов из 100

2009 год — рейтинг Wine Advocate 88 баллов из 100

2008 год — рейтинг Wine Advocate 86 баллов из 100

2007 год — рейтинг Wine Advocate 88 баллов из 100

2006 год — рейтинг Wine Advocate 87 баллов из 100

2005 год — рейтинг Wine Advocate 87 баллов из 100

2004 год — рейтинг Wine Advocate 87 баллов из 100

2003 год — рейтинг Wine Advocate 89 баллов из 100

2002 год — рейтинг Wine Advocate 83 балла из 100

2001 год — рейтинг Wine Advocate 87 баллов из 100

2000 год — рейтинг Wine Advocate 88 баллов из 100

1999 год — рейтинг Wine Advocate 86 баллов из 100

1998 год — рейтинг Wine Advocate 87 баллов из 100

1997 год — рейтинг Wine Advocate 86 баллов из 100

1996 год — рейтинг Wine Advocate 87 баллов из 100

1995 год — рейтинг Wine Advocate 88 баллов из 100

Цвет
Глубокий темно-бордовый цвет, с фиолетовыми бликами.
Вкус
Вино с плотной структурой, ощутимыми, но при этом бархатными танинами и насыщенным фруктовым вкусом.
Аромат
Интенсивный аромат с тонами черных ягод, вишни, черники, лакрицы и сухих трав.

Виноградники площадью 18 га расположены на трех разных участках вокруг шато. Почва: гравий поверх смеси известковой глины и известняка; плотность посадки: 9000 лоз/га; урожайность: 59 гл/га.

Chateau Cos Labory 2005 года — красивое, стильное вино с богатым и сложным ароматом, бархатистым и мягким вкусом. Производится из ассамбляжа отборного винограда сортов Каберне Совиньон, Мерло и Каберне Фран, выращенных на винограднике Chateau Cos Labory коммуны Сент-Эстеф. Почва состоит из слоя гравия и глины, что придает вину мощности и прекрасную структуру танинам, а также выделяет это вино из общей массы вин Бордо. Средний возраст виноградных лоз — 37 лет. Виноград собирается в степени полной зрелости и проходит тщательную сортировку. Выдерживается 15 месяцев в дубовых бочках, 50% — новые. Вино рекомендуется употреблять в период с 2013 по 2023 год.

Виноградник Шато Коc Лабори является членом Академии du Vin de Bordeaux. Коc — от названия местности caux, обозначающее каменистый холм, а Лабори — фамилия владельцев замка в период с 1800 по 1840 год. Владельцы замка несколько раз менялись, на сегодняшний день он принадлежит семье Audoy (Одуа). Рядом с замком располагается замок Кос д’Эстурнель. Виноградник, площадь которого составляет 18 га, располагается на плоской вершине холма. Здесь, на глинисто-известняковых и гравийных почвах, выращивают традиционные для Медока сорта винограда — Каберне Совиньон, Мерло и Пти Вердо. Урожайность с 25-летних виноградных лоз составляет 45 гекталитров с 1 гектара. Хью Джонсон пишет: «Вина хозяйства передают отчетливый яркий вкус Сент-Эстефа и становятся относительно мягкими и фруктовыми в возрасте 4-5 лет.»

Температура подачи: 16-18С.

LABORATORY audio — Creators of Strikeforce Cinematic Percussion

Описание

STRIKEFORCE — это флагманская кинематографическая библиотека перкуссии Laboratory Audio, ориентированная на профессиональных композиторов. Записанный, микшированный и спродюсированный в Лос-Анджелесе, STRIKEFORCE делает упор на перкуссионном звуке современного кинематографического ансамбля. Команда Laboratory Audio использовала только лучших музыкантов и инструменты для записи этой библиотеки.

Помимо исключительно высокого качества звука / записи, библиотека отличается большим удобством, функциональностью и простотой использования.Вместо того, чтобы отображать несколько несмешанных позиций микрофонов на интерфейсе, Laboratory Audio представляет близкий и дальний микс, которые тщательно продуманы и уникальны для каждого динамического слоя. Пользователь имеет глобальный контроль над более близким, более влажным или более удаленным звуком. Оба микса звучат великолепно из коробки и были микшированы для музыки из фильмов, так что они отлично вписываются в микс. Такой подход позволяет Laboratory Audio смешивать отдельные динамические слои с уникальными настройками. Например, степень сжатия, эквалайзер и длина хвоста реверберации меняются с тихих динамических слоев на более громкие динамические слои.Результат получился очень музыкальным и сразу впишется в любой программный материал. Кроме того, некоторые инструменты были созданы путем записи музыкантов все большего размера на динамический слой. Примером этого может быть то, что на слое ppp играют два музыканта, а на динамическом слое fff играют 10 музыкантов. Следовательно, динамические слои меняются не только по интенсивности, но и по размеру ансамбля.

Кроме того, перкуссия ансамбля и соло представлена ​​в новой уникальной компоновке, которая позволяет пользователю переходить от звука меньшего ансамбля (или даже соло) к звуку большой группы / большого ансамбля в одном патче.Есть 115 патчей, которые имеют этот уникальный и очень крутой макет и записаны с 6 динамическими слоями и 16 циклическими переборами. Также в библиотеку включены удары по наковальне, одиночные и ансамблевые, вспомогательные стрелы, удары и удары металлическими клещами (32 рр).

STRIKEFORCE был записан на 192k во многих различных студиях звукозаписи, залах, туннелях, комнатах в Лос-Анджелесе и микширован с использованием только самого качественного внешнего и бортового оборудования. Библиотека поставляется в формате 24bit / 48k.

Анализ отклонений по прямой рабочей силе | Бухгалтерия для менеджеров

Цель обучения

  1. Расчет и анализ прямых отклонений по трудозатратам.

Вопрос: В дополнение к расследованию причин перерасхода средств на прямые материалы, президент Jerry’s Ice Cream хочет знать, почему произошло перерасход средств на прямые затраты на оплату труда. Какие отклонения используются для анализа этих видов прямого перерасхода средств на оплату труда?

Ответ: Подобно прямым отклонениям в материалах, прямой анализ отклонений по трудозатратам включает в себя две отдельные дисперсии: отклонение ставки труда и отклонение производительности труда .Разница в оплате труда — это разница между фактическими затратами на прямые затраты на оплату труда и бюджетными затратами, основанными на стандартах. Разница в производительности труда — это разница между фактическим количеством отработанных прямых рабочих часов и заложенными в бюджет прямыми рабочими часами, которые должны были быть отработаны в соответствии со стандартами.

В Jerry’s Ice Cream фактические данные за год следующие:

Объем продаж 210 000 шт.
Непосредственно отработанное рабочее время 18900 часов
Стоимость прямых трудовых ресурсов 15 $ в час

Вспомните рисунок 10.1 «Стандартные затраты в Jerry’s Ice Cream»: стандартная ставка для Jerry’s составляет 13 долларов за час прямого рабочего времени, а стандартная ставка прямого рабочего времени составляет 0,10 часа за единицу. На рис. 10.6 «Анализ отклонений от прямой оплаты труда для мороженого Jerry’s» показано, как рассчитать отклонения в уровне оплаты труда и эффективности с учетом фактических результатов и информации о стандартах. Внимательно изучите этот рисунок, прежде чем переходить к следующему разделу, где эти расчеты подробно объясняются.

Рис. 10.6. Анализ отклонений от прямой рабочей силы для Jerry’s Ice Cream

Примечание: AH = Фактическое количество часов прямого труда.AR = Фактическая ставка, понесенная за прямые трудозатраты. SR = стандартная ставка за прямой труд. SH = Стандартные часы прямого труда для фактического уровня активности.

* Стандартные часы 21 000 = Стандарт 0,10 часа на единицу × 210 000 фактически произведенных и проданных единиц.

** Стандартные прямые затраты на оплату труда в размере 273 000 долларов соответствуют гибкому бюджету, представленному на рисунке 10.2 «Гибкий бюджет для переменных производственных затрат в Jerry’s Ice Cream».

37 800 долл. США Неблагоприятная разница в оплате труда = 283 500 долл. — 245 700 долл. США.Разница неблагоприятна, потому что фактическая ставка в 15 долларов выше ожидаемой (заложенной в бюджет) ставки в 13 долларов.

долл. США (27 300) благоприятная разница в производительности труда = 245 700 долл. США — 273 000 долл. США. Разница является благоприятной, поскольку фактическое количество часов в 18 900 часов меньше ожидаемого (заложенного в бюджет) 21 000 часов.

Расчет отклонения ставки оплаты труда

Вопрос: Отклонение прямой оплаты труда отвечает на вопрос, потратили ли мы на прямой труд больше или меньше, чем предполагалось? Если отклонение неблагоприятное, мы потратили больше, чем предполагали.Если разница благоприятная, мы потратили меньше, чем ожидали. Как рассчитывается разница в оплате труда?

Ответ: Как показано на Рисунке 10.6 «Анализ отклонений от прямой оплаты труда для мороженого Jerry’s», разница в оплате труда — это разница между фактическими часами, отработанными по фактической ставке, и фактическими часами, отработанными по стандартной ставке:

Ключевое уравнение

Разница в оплате труда = (AH × AR) — (AH × SR)

Дисперсия заработной платы = (AH × AR) — (AH × SR) = (18 900 × 15 долларов США) — (18 900 × 13 долларов США) = 37 800 долларов США неблагоприятно

Альтернативный расчет. Поскольку мы сохраняем фактическое количество часов постоянным и оцениваем разницу между фактической и стандартной ставкой, расчет отклонения оплаты труда можно упростить следующим образом:

Ключевое уравнение

Разница в оплате труда = (AR — SR) ×

AH

Дисперсия оплаты труда = (AR − SR) × AH = (15–13 долларов США) × 18 900 = 37 800 долларов США неблагоприятно

Обратите внимание, что оба подхода — прямой расчет отклонения ставки заработной платы и альтернативный расчет — дают один и тот же результат.

Как и в случае прямых отклонений по материалам, все положительные отклонения являются неблагоприятными, а все отрицательные отклонения — благоприятными. Расчет отклонения ставок оплаты труда, представленный ранее, показывает, что фактическая ставка оплаты труда составляла 15 долларов в час, а стандартная ставка — 13 долларов. Это приводит к отклонению неблагоприятного , поскольку фактическая ставка была выше ожидаемой (заложенной в бюджет) ставки.

Расчет отклонения от эффективности прямого труда

Вопрос: Прямая разница в производительности труда отвечает на вопрос, использовали ли мы больше или меньше прямых рабочих часов в производстве, чем ожидалось? Если отклонение неблагоприятное, мы использовали больше, чем ожидалось.Если отклонение благоприятное, мы использовали меньше, чем ожидалось. Как рассчитывается разница в производительности труда?

Ответ: Как показано на Рисунке 10.6 «Анализ отклонений от прямой оплаты труда для мороженого Jerry’s», отклонение в производительности труда — это разница между фактическими часами, отработанными по стандартной ставке, и стандартными часами по стандартной ставке:

Ключевое уравнение

Разница в производительности труда = (AH × SR) — (SH × SR)

Разница в производительности труда = (AH × SR) — (SH × SR) = (18 900 × 13 долларов США) — (21 000 × 13 долларов США) = (27 300 долларов США) благоприятно

21 000 стандартных часов — это часы, разрешенные с учетом фактического производства.Для мороженого Jerry’s стандарт предусматривает 0,10 рабочих часа на единицу продукции. Таким образом, 21000 стандартных часов (SH) — это 0,10 часа на единицу × 210 000 произведенных единиц.

Альтернативный расчет. Поскольку стандартная ставка остается постоянной и оценивается разница между фактически отработанными часами и стандартными часами, расчет отклонения в производительности труда можно упростить следующим образом:

Ключевое уравнение

Разница в производительности труда = (AH — SH) × SR

Дисперсия производительности труда = (AH − SH) × SR = (18 900−21 000) × 13 долларов США = (27 300 долларов США) благоприятно

Обратите внимание, что оба подхода — прямой расчет отклонения производительности труда и альтернативный расчет — дают один и тот же результат.

Расчет отклонения в производительности труда, представленный ранее, показывает, что 18 900 фактически отработанных часов меньше, чем 21 000 часов, заложенных в бюджет. Ясно, что это благоприятный , поскольку фактически отработанное время было меньше ожидаемого (заложенного в бюджет).

Возможные причины отклонений от прямых родов

Вопрос: Управляющий бухгалтер Jerry’s Ice Cream заинтересован в поиске причины неблагоприятного отклонения от нормы по тарифу на рынке труда в размере 37 800 долларов.Jerry’s Ice Cream может также решить исследовать разницу в 27 300 долларов в пользу эффективности эффективности на сумму 27 300 долларов. Хотя это можно рассматривать как хорошие новости для компании, руководство может захотеть узнать, почему произошло такое благоприятное отклонение. Что могло вызвать неблагоприятное отклонение ставок заработной платы в размере 37 800 долларов США и благоприятное отклонение в уровне производительности труда в размере 27 300 долларов США?

Ответ: Рис. 10.7 «Возможные причины отклонений от прямой оплаты труда для мороженого Jerry’s» содержит некоторые возможные объяснения дисперсии оплаты труда (левая панель) и дисперсии производительности труда (правая панель).

Рис. 10.7 Возможные причины отклонений от производства, вызванные прямыми родами, для мороженого Jerry’s

Как упоминалось ранее, причина одного отклонения может влиять на другое отклонение. Например, многие из объяснений, показанных на рис. 10.7 «Возможные причины прямых расхождений в производстве мороженого Jerry’s», также могут относиться к благоприятному изменению количества материалов.

Мы продемонстрировали, насколько важно, чтобы менеджеры знали не только о стоимости рабочей силы, но и о различиях между бюджетными затратами на рабочую силу и фактическими затратами на рабочую силу.Эта осведомленность помогает менеджерам принимать решения, которые защищают финансовое здоровье их компаний.

Бизнес в действии 10,3

Затраты на оплату труда в авиационной отрасли

United Airlines обратилась в суд по делам о банкротстве с просьбой разрешить единовременное 4-процентное снижение заработной платы пилотов, бортпроводников, механиков, авиадиспетчеров и билетных агентов. Сокращение заработной платы было предложено на период до тех пор, пока компания пребывает в состоянии банкротства, и ожидалось, что это обеспечит экономию в размере примерно 620 000 000 долларов.Как это непредвиденное сокращение заработной платы повлияет на прямую разницу в расценках на оплату труда United и ? Прямая разница в ставках оплаты труда, вероятно, будет благоприятной, возможно, в сумме около 620 000 000 долларов, в зависимости от того, какую часть этих сбережений ожидало руководство при составлении бюджета.

После подачи заявления о банкротстве по главе 11 в декабре 2002 года, United сократила годовые расходы почти до 5 000 000 000 долларов. В результате такого сокращения расходов United в 2006 году смогла выйти из банкротства.

Источник: Associated Press, «United May Seek End to Union Contracts», USA Today , 25 ноября 2004 г.

Дополнительная встреча в Jerry’s Ice Cream

Джерри (президент и владелец), Том (менеджер по продажам), Линн (менеджер по производству) и Мишель (казначей и контролер) присутствовали на встрече, описанной в начале этой главы. Мишель попросили выяснить, почему прямые затраты на рабочую силу и прямые затраты на материалы были выше, чем предусмотрено в бюджете, даже с учетом 5-процентного увеличения продаж по сравнению с первоначальным бюджетом.Линн была удивлена, узнав, что прямые затраты на рабочую силу и прямые затраты на материалы были настолько высокими, особенно потому, что фактические использованные материалы и фактическое количество часов прямого рабочего времени были ниже бюджета.

Через неделю группа снова встретилась, чтобы обсудить проблему.

Джерри: Мишель, что у вас есть для нас?
Мишель: Мои сотрудники упорно трудились, чтобы определить, почему прямые затраты на материалы и оплату труда оказались выше ожидаемых.Во-первых, я хотел бы подтвердить, что эти расходы действительно были выше, чем предполагалось.
Линн: Я до сих пор не понимаю, как это может быть. Моя производственная бригада как никогда эффективно тратила свое время и материалы.
Мишель: Вы правы, Линн. Наш анализ отклонений показывает благоприятное прямое отклонение количества материалов, которое напрямую связано с количеством используемых материалов, и благоприятное прямое отклонение производительности труда, которое напрямую связано с эффективностью наших производственных рабочих.Оба варианта — хорошие новости.
Джерри: Тогда почему наши прямые затраты на рабочую силу и материалы так высоки?
Мишель: Ответ напрямую касается цены, которую мы заплатили за материалы, и почасовой оплаты труда. Оба оказались выше, чем ожидалось. Мы рассчитывали заплатить 1 доллар за фунт за прямые материалы, но на самом деле заплатили 1,20 доллара за фунт. Вдобавок мы рассчитывали платить 13 долларов в час за непосредственный труд, хотя на самом деле мы платили 15 долларов в час.Это означает, что мы заплатили на 20 процентов больше, чем ожидалось, за прямые материалы, что составляет 0,20 доллара, разделенные на 1 доллар, и на 15 процентов больше, чем ожидалось, за прямые трудозатраты, то есть 2 доллара, разделенные на 13 долларов.
Линн: Я действительно помню, как Тони при закупках сказал мне, что он купил некоторые материалы премиум-класса для нашего мороженого, и я знаю, что мы наняли несколько относительно опытных рабочих, которым платили немного больше, чем обычно.
Том: Это может объяснить, почему наши клиенты были в восторге от нашего продукта.Материалы были качественные, а производственники знали свое дело!
Джерри: Хотя мне нравится конечный результат в виде более качественного продукта и увеличения продаж, мы должны лучше контролировать расходы. Возможно, Тони сможет договориться о более выгодной цене на материалы. Я не против платить нашим сотрудникам более высокую заработную плату, исходя из их опыта, но давайте позаботимся о том, чтобы мы получили некоторую экономию в процессе, чтобы помочь компенсировать более высокую заработную плату.Мишель, можем ли мы продолжать отслеживать материальные и трудовые затраты?
Мишель: Да. Мои сотрудники будут ежемесячно анализировать материальные и трудовые различия, а в конце каждого месяца я буду готовить отчет для вас и Линн.
Джерри: Отлично! Линн, сообщите нашей производственной бригаде, что они отлично справляются со своей работой, и продолжайте призывать их к поиску способов повышения эффективности производства.Я поговорю с Тони о возможности заключения более выгодной сделки по материалам.

Как указывалось ранее, анализ отклонений — это этап контрольного бюджетирования. Используя анализ отклонений для прямых материалов и непосредственного труда, Jerry’s Ice Cream смог определить сильные стороны своей деятельности (количество используемых материалов и эффективность непосредственной рабочей силы), и, что, возможно, более важно, Jerry’s смог определить проблемные области (заплаченная цена). на материалы и заработную плату сотрудников).Эта информация дает руководству возможность отслеживать и контролировать производственные затраты. Затем мы рассчитываем и анализируем вариации переменных производственных накладных расходов.

Ключевые вынос

  • Стандартные затраты используются для определения гибкого бюджета для прямых затрат на оплату труда. Гибкий бюджет сравнивается с фактическими затратами, и разница отображается в виде двух отклонений. Разница между ставками труда фокусируется на заработной плате, выплачиваемой за рабочую силу, и определяется как разница между фактическими затратами на прямые затраты на оплату труда и бюджетными затратами, основанными на стандартах.Разница в производительности труда фокусируется на количестве рабочих часов, используемых в производстве. Он определяется как разница между фактическим количеством отработанных прямых рабочих часов и заложенными в бюджет прямыми рабочими часами, которые должны были быть отработаны в соответствии со стандартами.

Задача обзора 10,4

Предполагается, что

Carol’s Cookies будет использовать 0,20 часов прямого рабочего времени для производства 1 единицы (партии) продукта по цене 12 долларов в час. Фактические результаты получены за прошлый год, который показывает, что было продано 390 000 партий печенья.Непосредственный персонал компании работал 97 500 часов из расчета 11 долларов в час.

  1. Вычислите отклонения в оплате труда и эффективности, используя формат, показанный на рис. 10.6 «Анализ отклонений по прямой рабочей силе для мороженого Jerry’s».
  2. Используйте альтернативный подход к вычислению отклонений ставок заработной платы и эффективности и сравните результат с результатом в части 1 . (Подсказка: отклонения должны совпадать.)
  3. Назовите несколько возможных причин отклонений в уровне оплаты труда и эффективности.

Решение проблемы 10.4

  1. Как показано ниже, разница в оплате труда составляет (97 500 долларов) благоприятная, а разница в производительности труда — 234 000 долларов США.
    Примечание: AH = Фактическое количество часов прямого труда. AR = Фактическая ставка, понесенная за прямые трудозатраты. SR = стандартная ставка за прямой труд. SH = Стандартные часы прямого труда для фактического уровня деятельности. * Стандартные часы 78 000 = Стандарт 0,20 часа на единицу × 390 000 фактически произведенных и проданных единиц.

    ** Стандартные прямые затраты на оплату труда в размере 936 000 долларов соответствуют гибкому бюджету, представленному в Примечании 10.18 «Обзор задачи 10.2», часть 2 .

    долларов (97 500) благоприятная разница в оплате труда = 1 072 500 — 1 170 000 долларов. Разница является благоприятной, поскольку фактическая ставка в 11 долларов ниже ожидаемой (заложенной в бюджет) ставки в 12 долларов.

    234 000 долларов США за неблагоприятную разницу в производительности труда = 1 170 000 долларов США — 936 000 долларов США. Разница является неблагоприятной, потому что фактическое количество часов в 97 500 часов превышает ожидаемое (заложенное в бюджет) 78 000 часов.

  2. Ниже приведены альтернативные прямые расчеты дисперсии рабочей силы:
    Дисперсия оплаты труда = (AR − SR) × AH = (11–12 долларов США) × 97 500 = (97 500 долларов США) благоприятно (то же, что и в части 1)

    Разница в производительности труда = (AH − SH) × SR = (97 500−78 000) × 12 долларов США = 234 000 долларов США неблагоприятно (то же, что и часть 1)

  3. Возможные причины благоприятной разницы в оплате труда
    • Более высокое соотношение вновь нанятых и неквалифицированных рабочих привело к тому, что почасовые ставки были ниже, чем предполагалось;
    • Спрос на продукцию оказался ниже ожидаемого, что привело к сокращению первоначально ожидаемого количества сверхурочной работы;
    • Новый трудовой договор был заключен с более низкой ставкой заработной платы, чем предполагалось.

    Возможные причины неблагоприятного отклонения производительности труда:

    • Более высокий состав неквалифицированных рабочих, чем ожидалось, вызвал неэффективность;
    • Сокращение обучения снизило ожидаемую эффективность непосредственного труда рабочих;
    • Из-за поломки старого оборудования рабочие теряли время в ожидании ремонта.

Ваш персональный винный профессионал | Tastingbook

Добро пожаловать в Tastingbook

Tastingbook беспристрастный, свободный от рекламы, некоммерческий, бесплатный для всех и простой в использовании.

В Дегустационной книге вы найдете самую большую в мире библиотеку вин — новейшие знания и информацию о лучших и лучших винах и винтажах мира с 1690 года по сегодняшний день.

Самая большая в мире коллекция фотографий вин — более 50 000 тысяч фотографий

Винные заметки — самая полная и актуальная в мире коллекция дегустационных заметок самых редких и лучших вин

Самая большая в мире Википедия о винах — увлекательно знакомство с винодельческими хозяйствами: их история, виноделие и вина

Самые полные винтажные отчеты со всего мира — от винтажа 1790-2021.

Последние новости о винах и винодельнях

Что покупать сегодня — какие вина являются хорошей инвестицией Что пить с едой — идеальное сочетание еды и вина

Как пить вино — как открыть, декантировать, подавать и обрабатывать вино

Intelligent Wine Cellar Tool

Tasting Tool — самый быстрый в мире интеллектуальный инструмент для дегустации и многое другое …

Совместное использование. Мы считаем, что самое важное свойство вина можно кристаллизовать в одну концепцию: делиться. Это неотъемлемая часть винного мира на всех уровнях, от производства и дегустации до путешествий и моментов удовольствия. Можно сказать, что потребность делиться присуща вину как продукту, и впервые появился органический канал — Tastingbook, сообщество винных профессионалов со всего мира, чтобы делать именно это — делиться опытом. и знания.
Знание — сила. Ежегодно в мире дегустируют почти 30 миллиардов вин. Информация по вопросам, связанным с вином, размещается на миллионах веб-сайтов винными магазинами, виноградниками, винными экспертами и энтузиастами. Естественно, качество, достоверность и актуальность этой информации зависит от источника. До сих пор не существовало источника, который предоставлял бы надежную, некоммерческую, объективную и актуальную информацию о вине в едином месте, созданном тысячами винных профессионалов.

Дегустационная книга создана FINE — ведущими мировыми журналами Fine Wine и тысячами винных профессионалов и виноделен из более чем 60 стран.

Tastingbook был запущен в 2015 году и на сегодняшний день содержит более миллиона страниц информации о винах и с тех пор его просмотрели более 60 миллионов страниц. Его обновляют более 20 000 профессионалов в области виноделия из 112 стран мира. В дегустационной книге вы найдете самые свежие отчеты о дегустациях практически со всех крупных дегустаций со всего мира.

Ваш персональный Wine Professional

Углеводы, липиды, белки — биология LibreTexts

Прочтите о белках, прежде чем приступить к этой части лаборатории.Прочтите раздел «Нуклеиновые кислоты», затем нажмите кнопку «назад», чтобы вернуться сюда.

Биуретовый тест

Атомы меди в растворе биурета (CuSO 4 и КОН) вступают в реакцию с пептидными связями, вызывая изменение цвета. Глубокий фиолетовый цвет указывает на присутствие белков, а светло-розовый цвет указывает на присутствие пептидов.

Цвет Индикация
Голубой Без белков и пептидов
фиолетовый Белок
Розовый Пептиды

Мы проведем биуретовый тест на яичный альбумин, белок, содержащийся в куриных яйцах.

  • Отметьте три пробирки на расстоянии 2 см.
  • Заполните одну из пробирок водой до отметки 2 см, вторую — до отметки 2 см — раствором альбумина (протеин), а третью — до отметки 2 см раствором крахмала.
  • Добавьте по 5 капель 3% раствора сульфата меди (CuSO 4 ) в каждую пробирку.
  • Добавьте 10 капель 10% раствора гидроксида калия (КОН) в каждую пробирку.

Запишите окончательный цвет каждой пробирки в лабораторной тетради.

Ниже:

Трубка 1: Вода (контроль)

Пробирка 2: Альбумин (белок)

Трубка 3: Крахмал

В эксперименте ниже мы изучим, как пепсин, фермент, обнаруженный в желудке, способен расщеплять белок на более мелкие фрагменты, называемые пептидами.

Пепсин обычно содержится в теплой (37 ° C) кислой среде желудка. Для моделирования этих условий будет добавлена ​​HCl, и пробирка будет инкубирована при 37 ° C.

Фиолетовый цвет указывает на присутствие белка. Более светлый розоватый цвет свидетельствует о наличии пептидов.

Запишите окончательный цвет каждой пробирки в лабораторный блокнот.

Ниже:

Трубка 1 (левая): вода
Трубка 2 (в центре): альбумин, пепсин, вода
Трубка 3 (правая): альбумин, пепсин, HCL

1) Объясните, почему пробирка 3 инкубировалась при 37 ° C (это температура тела).

2) Какова функция пепсина в желудке?

3) Объясните, почему в пробирку 3 была добавлена ​​HCl? (Подсказка: каков pH в желудке?)

4) Как называется фермент, участвовавший в этом эксперименте?

5) Каков оптимальный диапазон pH этого фермента (кислотный, нейтральный или щелочной)? Что происходит с ферментами, если pH не подходит для фермента?

6) Трипсин — это фермент, обнаруженный в тонком кишечнике. Он расщепляет более крупные пептидные фрагменты на более мелкие пептиды.PH тонкой кишки слабощелочной. Зная это, примерно в каком диапазоне pH (кислотном, нейтральном или щелочном) вы прогнозируете, что трипсин будет работать лучше всего?

7) На основании вашего ответа на два предыдущих вопроса, какой вы можете сделать вывод об оптимальном pH ферментов. Это зависит от фермента?

8) Объясните, почему вы ожидаете, что пробирка 2 будет содержать белок, а пробирка 3 — пептиды. [Подсказки: одинаковы ли значения pH в каждой пробирке? Как изменение pH влияет на функцию фермента?]

Здоровые и простые овсяные оладьи

Овсяные оладьи Healthy and Easy

Ищете быстрый рецепт? Эти Healthy and Easy Oatmeal Pancakes — отличное решение для вас, почему? Вы можете приготовить его менее чем за 5 минут, это вкусные здоровые блинчики без глютена, без молока и сахара, а также с высоким содержанием клетчатки.

Состав

Блины

  • 1 стакан овсяных хлопьев (сырых).
  • 200 мл. миндальное молоко.
  • 1 яйцо.
  • 1/2 чайной ложки корицы.
  • 1 чайная ложка ванильной эссенции.
  • 1 чайная ложка разрыхлителя.
  • 1 чайная ложка меда или подсластителя (по желанию).
  • 1 столовая ложка сливочного масла или кулинарного масла-спрея.

Инструкции по приготовлению

Перед тем, как приготовить эти восхитительные овсяные оладьи, первым делом нужно разделить и приготовить всех ингредиентов.

Сначала в небольшой миске смешайте все сухие ингредиенты: овсянку с корицей и разрыхлитель .

В другой миске или чашке смешайте миндальное молоко с ванильной эссенцией .

В блендере или кухонном комбайне добавьте чашку овса и измельчите в течение нескольких минут, пока не получите овсяную муку , как показано на фотографии.

Затем добавьте остальные ингредиенты в блендер и перемешайте до получения однородной массы около минуты.

Нагрейте сковороду на среднем огне. После нагревания сбрызните антипригарным кулинарным спреем или маслом. Вылейте смесь для блинов в сковороду круглыми кругами.

Варить 2–3 минуты с одной стороны. Перевернуть и варить еще 1-2 минуты.

Полить настоящим кленовым сиропом или медом и начинкой по выбору. Я добавил клубники, поджаренные миндальные слайды и шоколадных чипсов.

Подавайте и наслаждайтесь!

РЕЦЕПТЫ

Хранение: Блины можно хранить в герметичном контейнере в холодильнике до 3 дней или замораживать до 1 месяца.

Надеюсь, вам понравились мои Healthy и Easy Овсяные блины Рецепт, не забудьте отметить меня @danilabory в своих социальных сетях, если вы воссоздадите этот рецепт, и я смогу опубликовать его повторно.

Даниэла Лабори

Добро пожаловать в «Мир Дэни Лабори» — счастливое, яркое и модное местечко в Интернете, где можно рассказывать о моей жизни и стиле в моде, красоте, путешествиях, еде, красоте и многом другом.

Я Даниэла Лабори, но мои друзья зовут меня Дэни, собака-мама из Мази, жена моего колумбийского возлюбленного, JP, энтузиаст моды, цветозависимый, выпускник Университета Сулии, инженер-механик (да, верите или нет) и любящая жизнь на юге Флорида.В 2017 году я решил заняться тем, что трогает мое сердце, моя страсть к моде и красоте, и я начал с Youtube, но, осознав, что это требует так много работы, я решил больше сосредоточиться на Instagram, который требует меньше редактирования.

Мой личный стиль определяется женственной, веселой одеждой и аксессуарами с той маленькой искрой, которая бросается в глаза. Меня привлекают красочные, шикарные и женственные вещи, но при этом практичные и доступные. Миссия Mi как бренда — представить мой образ жизни подлинной, независимой, счастливой женщиной, которая может достичь всего, если мы будем работать на это.Независимо от того, нашли ли вы меня из моего инстаграмма, через друга, или вы просто ищете несколько советов и вдохновения, я ТАК рад, что вы здесь, и мне не терпится связаться с вами и узнать о вас больше !! Я надеюсь, вы найдете здесь что-то, что вас вдохновит или, по крайней мере, оставит вас с улыбкой. 🙂

Ваша поддержка значит для меня весь мир!

CSGO стали лидерами среди нас и выиграли награду Steam Awards «Labor of Love» — Новости CS: GO

Фариха Бхатти • 21 января / 05:47

Counter-Strike: Global Offensive от Valve выиграла приз в 2020 году Награды Steam.Игра была названа победителем конкурса «Labor of Love» 2020 года.

CSGO был номинирован в категории «Labor of Love» вместе с рядом текущих игр, включая Among Us, Terraria, The Witcher 3: Wild Hunt и No Man’s Sky. В то время как другие игры в этой категории имели то преимущество, что были свежими и популярными среди аудитории, база лояльных игроков CSGO помогла игре завоевать титул.

Несмотря на возникшие проблемы, шутер от Valve провел успешный год. Несмотря на то, что игра была выпущена еще в 2012 году, в 2020 году игра впервые привлекла внимание одного миллиона одновременных игроков и продолжала возглавлять чарты Steam, обойдя давнюю лучшую игру Dota 2 и неугомонную PlayerUnknown’s Battlegrounds.У CSGO появился новый конкурент — Valorant от Riot Games, но игра продолжала бить рекорды.

2020 год был успешным для CSGO, основным моментом которого стало продолжение Operation Shattered Web в начале года и запуск Operation Broken Fang в прошлом месяце. Хотя Valve исторически пренебрегала постоянным FPS, работа компании с CSGO в 2020 году гарантировала ярлык «труд любви».

«Эта игра уже давно вышла.Команда давно миновала дебют своего творческого ребенка, но, будучи хорошими родителями, эти разработчики продолжают лелеять и поддерживать свое творение «, — говорится в описании.

Steam Awards бьет рекорды по количеству номинаций

Steam Awards проводится ежегодно и включает интересные названия и награды для игр, доступных в Steam. В 2020 году в Steam было более 40000 наименований игр, и лишь несколько из них попали в список. Награда Steam Awards включала 10 категорий по пять номинантов в каждой.

2020 год стал отличным годом для Steam: более пяти миллионов игроков проголосовали за более 30 миллионов номинаций, установив новый рекорд. CSGO была одной из немногих игр, которые вошли в игру. Среди других заметных победителей были Apex Legends и Fall Guys: Ultimate Knockout, получившие награды «лучшая игра, в которой ты не справляешься» и «лучше с друзьями» соответственно. Red Dead Redemption 2 лидировал по результатам, получив два титула «выдающаяся игра с богатым сюжетом» и «Игра года».

% PDF-1.4
%
290 0 объект
>
эндобдж

xref
290 130
0000000016 00000 н.
0000003623 00000 н.
0000003708 00000 п.
0000003843 00000 н.
0000005510 00000 н.
0000005547 00000 н.
0000005595 00000 н.
0000005643 00000 п.
0000005691 00000 п.
0000005739 00000 н.
0000005787 00000 н.
0000005835 00000 н.
0000005883 00000 н.
0000005931 00000 н.
0000005979 00000 н.
0000006027 00000 н.
0000006075 00000 н.
0000006123 00000 н.
0000006171 00000 п.
0000006219 00000 н.
0000006297 00000 н.
0000008176 00000 н.
0000008309 00000 н.
0000008884 00000 н.
0000009326 00000 н.
0000009625 00000 н.
0000009874 00000 н.
0000010097 00000 п.
0000012791 00000 п.
0000021606 00000 п.
0000021854 00000 п.
0000022067 00000 п.
0000043072 00000 п.
0000044302 00000 п.
0000045533 00000 п.
0000046797 00000 п.
0000048036 00000 п.
0000049316 00000 п.
0000050555 00000 п.
0000061322 00000 п.
0000062617 00000 п.
0000063856 00000 п.
0001043179 00000 п.
0001044450 00000 п.
0001045707 00000 п.
0001046970 00000 п.
0001048223 00000 п.
0001049498 00000 п.
0001050784 00000 п.
0001052091 00000 п.
0001053406 00000 п.
0001054689 00000 п.
0001055970 00000 п.
0001057252 00000 п.
0001058536 00000 п.
0001059812 00000 п.
0001061108 00000 п.
0001062466 00000 п.
0001063756 00000 п.
0001065078 00000 п.
0001066417 00000 п.
0001067767 00000 п.
0001069177 00000 п.
0001070542 00000 п.
0001071826 00000 п.
0001073076 00000 п.
0001074504 00000 п.
0001075790 00000 п.
0001130642 00000 п.
0001132064 00000 п.
0001133819 00000 п.
0001135422 00000 п.
0001136713 00000 п.
0001138216 00000 п.
0001139674 00000 п.
0001141044 00000 п.
0001142472 00000 п.
0001143863 00000 п.
0001145260 00000 п.
0001146603 00000 п.
0001147943 00000 пн
0001149278 00000 п.
0001150612 00000 п.
0001151889 00000 п.
0001153270 00000 п.
0001154622 00000 п.
0001155967 00000 п.
0001157309 00000 п.
0001158622 00000 п.
0001159939 00000 п.
0001161252 00000 п.
0001162566 00000 п.
0001163874 00000 п.
0001165194 00000 п.
0001166497 00000 п.
0001167829 00000 п.
0001169110 00000 п.
0001170448 00000 п.
0001171764 00000 п.
0001173061 00000 п.
0001174378 00000 п.
0001175568 00000 п.
0001176859 00000 н.
0001178060 00000 п.
0001179345 00000 п.
0001180565 00000 п.
0001181860 00000 п.
0001183071 00000 п.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.